HCC 1

Inavolisib (GDC-0077) 是一种可口服的选择性PI3Kα抑制剂，IC50值为0.038 nM。它通过与 PI3K 的 ATP 结合位点结合而发挥其活性，从而抑制了 PIP2 到 PIP3 的磷酸化。

C-176 (STING inhibitor 1) 是一种 STING 抑制剂，具有选择性和血脑屏障渗透性。C-176 可以抑制由 STING 介导的 IFNβ 生成，具有抗炎活性。

S63845 是一种选择性骨髓细胞白血病 1（MCL1) 抑制剂，结合人 MCL1的 Kd 值为 0.19 nM。

Divarasib (GDC-6036) (GDC-6036)是一种正在研究的、口服的、高效力和选择性的 KRAS G12C 抑制剂，IC50 为 <0.01 μM。Divarasib 不可逆地将 KRAS G12C 癌蛋白锁定在非活性状态，抑制肿瘤细胞生长。它正在被研究用于实体肿瘤，包括非小细胞肺癌和结肠直肠癌及其他类型的癌症。

Lapatinib (GW572016) 是一种 ErbB2 和 EGFR 的抑制剂 (IC50=9.2 10.8 nM)，具有口服活性。Lapatinib 具有抗肿瘤活性，可以用于治疗 HER2 过表达的晚期或转移性乳腺癌。

Mifepristone (C-1073) 是一种黄体酮受体和糖皮质激素受体拮抗剂，在体外实验中的 IC50值分别为 0.2 nM 和 2.6 nM。

Camptothecin (CPT) 属于生物碱类天然产物，是一种 DNA 拓扑异构酶 I (Topo I) 的抑制剂 (IC50=679 nM)，具有特异性。Camptothecin 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞凋亡。

PK11000 是一种烷化剂，可通过共价半胱氨酸修饰来稳定野生型和突变型p53的 DNA 结合结构域。

Telaglenastat (CB 839) 是一种谷氨酰胺酶 1 (GLS1) 抑制剂，具有选择性、可逆性和口服活性。Telaglenastat 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞自噬。

6-Hydroxy-DOPA 是 RAD52 的变构抑制剂，可用于癌症研究。它在体外抑制 BRCA 缺陷癌细胞的增殖，也抑制 APE1。

PARG-IN-4 (compound A) 是一种具有口服活性和细胞膜渗透性的 PARG 抑制剂 (EC50=1.9 nM)，能抑制小鼠中的肿瘤生长，具有抗肿瘤活性。

Vacquinol-1 能够激活 MAPK 通路，是MKK4特异性激活剂。它可以诱导肝细胞癌细胞凋亡，在多形性胶质母细胞瘤小鼠模型中特异性诱导人胶质母细胞瘤细胞死亡、减缓肿瘤进展并延长生存期。

Amantadine hydrochloride (CI-719) 是一种抗病毒药物，用于预防或对症治疗甲型流感和帕金森病。它阻断质子流通过 M2 离子通道，从而阻止病毒 RNA 释放到感染细胞的细胞质中。

Arvanil (N-Vanillylarachidonamide) 是一种合成辣椒素-安非他命杂交体，也是香草素受体1 (VR1) 和大麻素 1 (CB1)的配体，具有神经保护活性，抑制痉挛，通过在体内诱导 HCC 细胞铁死亡来增强顺铂化疗敏感性，通过与 MICU1 结合诱导肝细胞癌的铁死亡。

Corosolic acid (Colosic acid) 是从大花紫薇中提取的一种天然产物，具有抗肿瘤活性。

MNK8 (3-methyl-6-(naphthalen-1-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione) 是一种有效的STAT3抑制剂，降低STAT3与DNA 结合的能力，对肝癌细胞也有良好的生长抑制作用。

PMED-1 是一种有效的β-catenin抑制剂，其在肝母细胞癌细胞和多种 HCC 细胞中降低β-catenin活性的能力非常显著，具有 4.87-32 μM 的IC50值。该化合物通过削弱β-catenin与CREB结合蛋白的交互作用来干扰Wnt信号传递，进而抑制细胞的增殖。因此，PMED-1 在癌症研究领域具有广泛的应用潜力。

MRTF-A-IN-1（compound 14）为一种针对MRTF-A的抑制剂，具有抑制细胞增殖和诱导HCC细胞衰老的功能。

YM-53601 是一种高效性角鲨烯合酶 (SQS) 抑制剂，可抑制啮齿动物的脂肪生成生物合成和脂质分泌。YM-53601 是一种降胆固醇剂，抑制法呢基二磷酸法呢基转移酶 1 (FDFT1) 。YM-53601 具有潜在的抗病毒活性，在体内增强阿霉素介导的 HCC 生长停滞和细胞死亡。

Paritaprevir free base (ABT-450) 是一种口服生物可利用的合成酰基磺酰胺抑制剂，可抑制丙型肝炎病毒 (HCV) 蛋白酶复合物，由非结构蛋白 3 和 4A (NS3 NS4A) 组成，对 HCV 基因型 1 具有潜在活性。 给药后，paritaprevir 可逆地结合 HCV NS3 NS4A 蛋白酶的活性中心和结合位点，并阻止 NS3 NS4A 蛋白酶介导的多蛋白成熟。这会破坏病毒蛋白的加工和病毒复制复合物的形成，从而抑制病毒在 HCV 基因型 1 感染的宿主细胞中的复制。 NS3 是一种丝氨酸蛋白酶，对于 HCV 多蛋白内多个位点的蛋白水解切割至关重要，并且在 HCV 核糖核酸 (RNA) 复制过程中起关键作用。 NS4A 是 NS3 的激活因子。 HCV 是属于黄病毒科的一种小的、有包膜的单链 RNA 病毒，感染与肝细胞癌 (HCC) 的发展有关。

Adenosine 5’-methylenediphosphate is an inhibitor of ecto-5’-nucleotidase, also known as CD73, with a Kivalue of 37 nM.1It inhibits cAMP accumulation induced by adenosine 5’-monophosphate , adenosine 5’-diphosphate , or adenosine 5’-triphosphate but not adenosine in VA-13 human fibroblasts when used at a concentration of 100 μM. Adenosine 5’-methylenediphosphate reduces proliferation of U138MG glioma cells, as well as inhibits the invasion and migration of MHCC97H hepatocellular carcinoma (HCC) cells in a migration assay.2,3It increases tumor infiltration of CD3+CD8+T cells and reduces tumor growth in a K1735 murine melanoma model when administered at a dose of 400 μg mouse.4 1.Bruns, R.F.Adenosine receptor activation by adenine nucleotides requires conversion of the nucleotides to adenosineNaunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.315(1)5-13(1980) 2.Braganhol, E., Tamajusuku, A.S.K., Bernardi, A., et al.Ecto-5′-nucleotidase CD73 inhibition by quercetin in the human U138MG glioma cell lineBiochim. Biophys. Acta1770(9)1352-1359(2007) 3.Shali, S., Yu, J., Zhang, X., et al.Ecto 5′ nucleotidase (CD73) is a potential target of hepatocellular carcinomaJ. Cell Physiol.234(7)10248-10259(2018) 4.Forte, G., Sorrentino, R., Montinaro, A., et al.Inhibition of CD73 improves B cell-mediated anti-tumor immunity in a mouse model of melanomaJ. Immunol.189(5)2226-2233(2021)

Camrelizumab (SHR-1210) 是一种具有高亲和力且针对 PD-1的人源 IgG4-κ单克隆抗体。Camrelizumab 与 PD-1 的结合亲和力高达 3 nM，对 PD-1 PD-L1具有抑制作用， IC50 为 0.70 nM。Camrelizumab 具有抗肿瘤活性和耐受性，可用于研究包括 NSC-LC、ESCC、霍奇金淋巴瘤和晚期 HCC 等的癌症。

Cinobufotalin 是一种从蟾蜍的皮肤分泌物中提取的强心类固醇或丁二烯内酯。它已被用作强心药，利尿药和止血药，也是潜在的抗肺癌药物。

Nitidine chloride 是从Zanthoxylum nitidum (Roxb) DC 中分离得到的，具有抗疟疾活性。它通过多个靶点通路，起抗癌作用，抑制STAT3、DNA 拓扑异构酶1和2A、ERK 和c-Src FAK 相关信号通路。它通过MAPK 和NF-kB 途径抑制Lps 诱导的炎性细胞因子的产生。