mlkl

MLKL-IN-2 是一种 MLKL 抑制剂，具有潜在的肿瘤活性，可用于研究细胞坏死相关疾病。

GW806742X 是ATP 模拟物，是MLKL 抑制剂，可结合 MLKL 假激酶结构域，Kd 值为 9.3μM。它对VEGFR2的IC50为 2 nM，延缓 MLKL 膜移位并抑制坏死。

BIX-01294 是高度选择性的G9a 和GLP 组蛋白甲基转移酶可逆抑制剂。它通过与底物赖氨酸残基 N 端的氨基酸竞争结合来抑制 G9a GLP，可诱导坏死性凋亡和自噬，具有抗肿瘤活性。

TC13172 is an inhibitor of mixed lineage kinase domain-like protein (EC50: 2 nM for HT-29 cells).

BIX-01294 trihydrochloride 是可逆且高度选择性的G9a 和GLP 组蛋白甲基转移酶抑制剂，IC50分别为 1.9 μM 和 0.7 μM。它可诱导坏死性凋亡和自噬，具有抗肿瘤活性。它通过与底物赖氨酸残基 N 端的氨基酸竞争结合来抑制 G9a GLP。

PROTAC MLKL Degrader-2 是针对MLKL（Mixed Lineage Kinase）的靶向PROTAC。该化合物由PROTAC MLKLDegrader-2靶蛋白配体、Thalidomide做为E3连接酶配体以及N-Methylpiperazine做为PROTAC Linker组合而成，其E3 泛素连接酶配体与Linker的偶联产物是Thalidomide-N-methylpiperazine。PROTAC MLKL Degrader-2 在人类细胞系中具有抗坏死性凋亡活性，且能有效地在小鼠HT-29异种移植模型中降解MLKL。

MLKL-IN-1 是MLKL 的共价抑制剂，Kd 值为 50 μM。

MLKL-IN-5 是一种有效的MLKL 抑制剂，可介导细胞坏死性凋亡。

MLKL-IN-6（compound P28）是一种针对Mixed Lineage Kinase domain-like（MLKL）的混合谱系激酶抑制剂，具有抗纤维化的潜力。它能够抑制MLKL的磷酸化和寡聚化，从而抑制细胞坏死、免疫细胞死亡，并减少粘附因子的表达。MLKL-IN-6展现出低细胞毒性，并可抑制肝星状细胞的激活，从而降低肝纤维化标志物的水平。

PROTACMLKL Degrader-1 (Compound 36) 为MLKL的PROTAC靶向降解剂，具有超过90%的Dmax效率。该化合物构成包含了修饰后的CRBN配体、linker 及 Lenalidomide 接头片段，能有效消除TSZ坏死模型中的细胞死亡。

Necrosulfonamide ((E)-Necrosulfonamide) 是一种坏死性凋亡抑制剂，通过选择性靶向(MLKL)，可阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。MLKL 是诱导坏死过程中 RIP3 的重要底物。

(E Z)-Necrosulfonamide 是一种新型的 MLKL 抑制剂。

IM-54 是一种选择性的氧化应激诱导的坏死 (necrosis) 抑制剂。IM-54 对 H2O2 诱导的坏死有强烈的抑制作用。IM-54 是一种潜在的心脏保护剂和研究细胞死亡分子机制的生物工具。

Antitumor agent-87 是一种抗肿瘤剂，具有抗增殖活性，诱导细胞周期停滞。

Thalidomide-N-methylpiperazine 作为一种E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates)，主要用于PROTACMLKL Degrader-2的合成。在人体细胞系中，此化合物具备抗坏死凋亡 (antinecroptotic) 的活性，并能够在HT-29 异种移植小鼠模型中有效实现MLKL的降解。

RIP3 activator 1 (compound C8) 作为一种高效的RIP3激活剂，能够抑制细胞生长，并通过RIP3 p62 Keap1信号通路促进坏死性凋亡 (necroptosis) 和自噬 (autophagy)。此外，该化合物还能增加p-MLKL、LC3-II及p62蛋白的表达水平。

TopoisomeraseI II inhibitor 8 (Compound Ru7) 是一种双催化抑制剂，能够损伤DNA并激活PARP-1，随后激活RIPK1、RIPK3和MLKL，从而引发坏死性凋亡 (necroptosis)。此化合物展现出显著的抗癌活性，通过坏死性凋亡靶向癌细胞的细胞核，在克服癌症耐药性上具备巨大临床潜力。

Anticanceragent 267 (Compound 5q) 是一种 RIPK3 和 MLKL 的激活剂。它能够抑制多种癌细胞系的增殖（MDA-MB-231、MDA-MB-486 和 MCF-7 的 IC50 分别为 9.79、10.77 和 5.94 μM），并在 subG1 期阻滞细胞周期，同时在 MDA-MB-231 细胞中诱导坏死性凋亡 (necroptosis)。在小鼠异种移植模型中，Anticanceragent 267 展示出显著的抗肿瘤活性。

RI-962是一种有效和选择性的的RIPK1抑制剂，通过抑制RIPK1、RIPK3和MLKL磷酸化，剂量依赖性地保护细胞免受TNFα、Smac模拟物和Z-VAD-FMK诱导的坏死性凋亡，EC50=10.0 nM~17.8 nM，在两种炎症模型中提高小鼠的生存率。

NecroIr1 是一种铱 (III) 复合物，是顺铂 (Cisplatin) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr1 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr1 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节CDK4表达。

NecroIr2 是一种铱 (III) 复合物，是顺铂 (Cisplatin) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr2 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr2 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节CDK4表达。

RIPK3-IN-3（化合物20）是一种针对受体相互作用蛋白激酶RIPK3的选择性抑制剂，其IC50为10 nM。它通过抑制p-MLKL的寡聚化作用来阻止RIPK3介导的MLKL磷酸化以及随后的坏死性凋亡。此外，RIPK3-IN-3还能降低CXCL5的分泌，并抑制AsPC-1细胞的迁移和侵袭。

RIPK1-IN-17 是一种 RIPK1 和 RIPK3 双重抑制剂，通过抑制RIPK1、RIPK3和MLKL的磷酸化特异性地抑制坏死，在tnf诱导的炎症模型中保护小鼠免于低温和死亡。