mlkl

MLKL-IN-2 是一种 MLKL 抑制剂，具有潜在的肿瘤活性，可用于研究细胞坏死相关疾病。

GW806742X 是ATP 模拟物，是MLKL 抑制剂，可结合 MLKL 假激酶结构域，Kd 值为 9.3μM。它对VEGFR2的IC50为 2 nM，延缓 MLKL 膜移位并抑制坏死。

TC13172是一种靶向混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的强效共价抑制剂，在10 µM浓度下对MLKL表现出显著选择性，优于密切相关的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1（RIPK1）和RIPK3。TC13172能以2 nM的EC50有效抑制TSZ组合（TNF-α、Smac模拟物和Z-VAD-FMK）诱导的HT-29细胞坏死性凋亡，并在100 nM浓度下阻断TSZ诱导的MLKL寡聚化和质膜转位。

BIX-01294 trihydrochloride 是可逆且高度选择性的G9a 和GLP 组蛋白甲基转移酶抑制剂，IC50分别为 1.9 μM 和 0.7 μM。它可诱导坏死性凋亡和自噬，具有抗肿瘤活性。它通过与底物赖氨酸残基 N 端的氨基酸竞争结合来抑制 G9a/GLP。

BIX-01294 是高度选择性的G9a 和GLP 组蛋白甲基转移酶可逆抑制剂。它通过与底物赖氨酸残基 N 端的氨基酸竞争结合来抑制 G9a/GLP，可诱导坏死性凋亡和自噬，具有抗肿瘤活性。

PROTAC MLKL Degrader-2 是针对MLKL（Mixed Lineage Kinase）的靶向PROTAC。该化合物由PROTAC MLKLDegrader-2靶蛋白配体、Thalidomide做为E3连接酶配体以及N-Methylpiperazine做为PROTAC Linker组合而成，其E3 泛素连接酶配体与Linker的偶联产物是Thalidomide-N-methylpiperazine。PROTAC MLKL Degrader-2 在人类细胞系中具有抗坏死性凋亡活性，且能有效地在小鼠HT-29异种移植模型中降解MLKL。

MLKL-IN-7（compound 9）是一种MLKL抑制剂，在HT-29细胞中展示了抗坏死活性，其IC50值为148.4 nM。

ZBP1/RIP3/MLKL activator 1 (compound 3a) 是一种合成单喹啉衍生物。该化合物能够诱导 DNA 损伤，提高细胞内活性氧 (ROS) 水平，并通过 caspase 途径引发细胞凋亡。此外，当细胞凋亡被抑制时，它还能通过 ZBP1-RIP3-MLKL 途径促进坏死性细胞死亡 (necroptosis)。ZBP1/RIP3/MLKL activator 1 在抗癌研究中具有应用价值，尤其在选择性针对凋亡受损细胞方面。

MLKL-IN-1 是MLKL 的共价抑制剂，Kd 值为 50 μM。

MLKL-IN-5是一种高效的MLKL小分子抑制剂，通过特异性靶向MLKL以阻止其被RIPK3磷酸化及后续的寡聚化过程，从而阻断坏死性凋亡信号通路的传导，是研究坏死性凋亡在各种炎性疾病、神经退行性病变及癌症病理机制中的重要药理学工具分子。

MLKL-IN-6（compound P28）是一种针对Mixed Lineage Kinase domain-like（MLKL）的混合谱系激酶抑制剂，具有抗纤维化的潜力。它能够抑制MLKL的磷酸化和寡聚化，从而抑制细胞坏死、免疫细胞死亡，并减少粘附因子的表达。MLKL-IN-6展现出低细胞毒性，并可抑制肝星状细胞的激活，从而降低肝纤维化标志物的水平。

PROTACMLKL Degrader-1 (Compound 36) 为MLKL的PROTAC靶向降解剂，具有超过90%的Dmax效率。该化合物构成包含了修饰后的CRBN配体、linker 及 Lenalidomide 接头片段，能有效消除TSZ坏死模型中的细胞死亡。

IM-54 是一种选择性的氧化应激诱导的坏死 (necrosis) 抑制剂。IM-54 对 H2O2 诱导的坏死有强烈的抑制作用。IM-54 是一种潜在的心脏保护剂和研究细胞死亡分子机制的生物工具。

Necrosulfonamide ((E)-Necrosulfonamide) 是一种坏死性凋亡抑制剂，靶向 MLKL，具有选择性。Necrosulfonamide 阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。

(E/Z)-Necrosulfonamide 是一种新型的 MLKL 抑制剂。

Antitumor agent-87 是一种抗肿瘤剂，具有抗增殖活性，诱导细胞周期停滞。

Liriodenine是一种天然的生物碱，通过靶向caspase-3和caspase-9诱导多种癌细胞凋亡，具有抗菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和抗血小板聚集等活性。

Thalidomide-N-methylpiperazine 作为一种E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates)，主要用于PROTACMLKL Degrader-2的合成。在人体细胞系中，此化合物具备抗坏死凋亡 (antinecroptotic) 的活性，并能够在HT-29 异种移植小鼠模型中有效实现MLKL的降解。

RIP3 activator 1 (compound C8) 作为一种高效的RIP3激活剂，能够抑制细胞生长，并通过RIP3/p62/Keap1信号通路促进坏死性凋亡 (necroptosis) 和自噬 (autophagy)。此外，该化合物还能增加p-MLKL、LC3-II及p62蛋白的表达水平。

TopoisomeraseI/II inhibitor 8 (Compound Ru7) 是一种双催化抑制剂，能够损伤DNA并激活PARP-1，随后激活RIPK1、RIPK3和MLKL，从而引发坏死性凋亡 (necroptosis)。此化合物展现出显著的抗癌活性，通过坏死性凋亡靶向癌细胞的细胞核，在克服癌症耐药性上具备巨大临床潜力。

Anticanceragent 267 (Compound 5q) 是一种 RIPK3 和 MLKL 的激活剂。它能够抑制多种癌细胞系的增殖（MDA-MB-231、MDA-MB-486 和 MCF-7 的 IC50 分别为 9.79、10.77 和 5.94 μM），并在 subG1 期阻滞细胞周期，同时在 MDA-MB-231 细胞中诱导坏死性凋亡 (necroptosis)。在小鼠异种移植模型中，Anticanceragent 267 展示出显著的抗肿瘤活性。

RIP1-IN-1 是一种口服有效的 RIP1 抑制剂，具有强大的 RIP1 结合亲和力 (Kd：110 nM)。它表现出很高的抗坏死性凋亡 (Necroptosis) 活性，并通过阻断 RIP1、RIP3 和 MLKL 信号通路的磷酸化有效抑制坏死小体的形成。RIP1-IN-1 可用于研究急性肝损伤的坏死性凋亡抑制。

MBA-m1 是一种 MLKL 抑制剂，能够抑制 Mlkl−/−NIH-3T3 细胞的坏死性凋亡，同时改善 MLKL 引发的皮炎和腹主动脉瘤小鼠模型中的病症。

ZYH-23是一种高效的细胞程序性坏死 (necroptosis) 抑制剂。它通过靶向HSP90以抑制RIPK1、RIPK3和MLKL的磷酸化，从而阻止细胞程序性坏死的发生。