gspt1

PROTAC GSPT1 degrader-1（Compound F）作为PROTAC类降解剂，具备高效降解G1至S期过渡蛋白1（GSPT1）的功能，其降解效率在1 μM浓度下达到95%，而在0.1 μM浓度时达到86%。此外，该化合物对HL-60细胞活力具有显著抑制效果，IC50值为9.2 nM。

GSPT1 degrader-1 (compound 9q) 是通过泛素蛋白酶体系统有效实现 G1 至 S 相变 1 (GSPT1) 降解的化合物。此外，该化合物能诱导G0 G1 期细胞停滞及细胞凋亡 (apoptosis)。

GSPT1 degrader-2是一款针对GSPT1的高效降解剂。

GSPT1 degrader-4 (3) 是一种GSPT1的分子胶，其具有 DC50 为 25.4 nM，在 CAL51 细胞中的 IC50 为 39 nM。

PROTACGSPT1 degrader-2(compound A)作为一种有效的GSPT1分子胶,其降解率高达95%以上.此外,GSPT1 degrader-8展示了对HL-60细胞显著的抑制活性,具有10 nM的IC50值.

MRT-2359 是一种有效的且可口服的 GSPT1 降解剂，具有抗肿瘤活性。MRT-2359 对耐药非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC) 细胞的生长具有抑制作用。MRT-2359 在 MYC 驱动的细胞系中表现出优先活性。

Cereblon modulator 1 是一种 GSPT1 选择性cereblon (CRBN)E3 连接酶调节剂，以分子胶的方式作用。它通过 CRL4CRBN选择性靶向 GSPT1 进行泛素化和蛋白酶体降解。

SJ6986 是有效的、选择性的、具有口服活性的GSPT1 2降解剂，对GSPT1 的DC50值为2.1 nM (Dmax99%)。

c-Myc inhibitor 7是c-Myc 抑制剂和多靶点蛋白降解剂，可有效降解多种肿瘤细胞中的c-Myc、CK1α、GSPT1和IKZF1 2 3蛋白，可用于c-Myc 高表达相关疾病的研究,如癌症、心脑血管疾病和病毒感染。

Thalidomide 5-Pip-C-oxotetrahydropyrimidin-bromophenyl 属于E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates) 类型。该化合物可用于制备 PROTACGSPT1 degrader-2。

WB214 是一种 MDM2 降解剂（IC50 = 1.2 nM）。在多种白血病细胞系中，WB214 被鉴定为最有效的抗增殖剂。WB214 不仅有效地促进了 MDM2 的降解，还导致了 p53 的降解。进一步研究表明，WB214 作为分子胶将 MDM2 降解。最终发现，WB214 可以有效降解 GSPT1，这有助于解释其抑制细胞生长的机制。

YB-3-17是一种双功能分子，能够抑制mTOR（IC50=0.22 nM）或通过PROTAC机制降解G1至S期转变1基因（GSPT1，DC50=5 nM）。在多种胶质母细胞瘤细胞系中，YB-3-17展示出IC50为纳摩尔水平的抗增殖活性，并在小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。

XYD049 (compound 7d) 是一种CRBN型分子胶，专门靶向GSPT1，具有DC50为19 nM的效能，用于研究由MYC驱动的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。XYD049 有效抑制22Rv1细胞的生长，IC50为7 nM，并在体内表现出抗肿瘤活性。通过下调22Rv1细胞中的CRPC相关癌基因，包括AR、AR-v7、PSA和c-Myc，XYD049 展现其作用机制。此化合物由分子胶的linker (black part) NH2-C5-NH-Boc、CRBN型E3连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride，以及靶蛋白配体 (red part) GSPT1 ligand-1 组成，其中E3连接酶配体与linker 形成偶联物E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 158。

DP-15 是一种针对 GSPT1 和 BRD4 的降解剂，其 DC50 分别为 5.25 nM 和 0.48 nM。它在 AML 和 NHL 细胞中显示出纳摩尔水平的抗增殖活性，能够在 G1 期阻滞细胞周期，并诱导 MOLM13 细胞凋亡 (apoptosis)。此外，DP-15 在 MOLM-13 异种移植小鼠模型中表现出抗白血病活性。(Pink: ligand for target protein JQ-1 carboxylic acid; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon Thalidomide-5-OH)

LYG-409 是一种具备口服生物活性的 GSPT1 降解剂。它在体内对急性髓性白血病和前列腺癌展现出良好的抗癌效果，肿瘤生长抑制率 (TGI) 分别为 94.34% 和 104.49%。通过降解 GSPT1，LYG-409 可以抑制 KG-1 细胞，其 IC50 为 9.50 nM，在体外实验中的 DC50 为 7.87 nM。

ZXH-1-161 是一种PROTAC，作为有效的 Cereblon (CRBN) 调节剂，并且能够选择性降解GSPT1，可用于多发性骨髓瘤的研究。

AG6033 是潜在的新型 CRBN 调节剂。AG6033 能够调控CRBN 与多种抗肿瘤靶蛋白的相互作用，对多种肿瘤细胞表现出抑制作用。AG6033 能够降解 GSPT1 和 IKZF1，并诱导 CRBN 依赖的细胞毒性作用。

SJ988497是一种PROTACJAK2降解剂，有效地抑制CRLF2重排(CRLF2r)细胞增殖并降解CRBN新底物GSPT1。该化合物由Ruxolitinib衍生物、连接子以及CRBN配体Pomalidomide构成，可作为急性淋巴细胞白血病(ALL)研究用途。

SJPYT-195为GSPT1降解物，具备细胞毒性，适用于PROTAC合成。

MDEG-541为一有效MYC-MAX降解剂，展现出显著的抗增殖活性，并有效降低GSPT1、MYC、GSPT2、PLK1蛋白表达水平。

GBD-9，一种双机制降解剂，有效通过E3 连接酶cereblon(CRBN)招募来降解BTK与GSPT1。作为PROTAC分子，GBD-9诱导BTK降解，同时亦作为分子胶(molecular glue)针对GSPT1。该化合物能有效抑制癌细胞生长。

AN5777 是一种GSPT1降解剂，通过泛素-蛋白酶体系统显著降低GSPT1水平。AN5777可引发G1期阻滞并诱导凋亡 (Apoptosis)，同时具备抗肿瘤活性。

PROTACerf3a Degrader-2(Compound C59)作为一种口服活性PROTACerf3a降解剂,能有效降低SRD5A3和GSPT1(eRF3a)的表达.该化合物主要用于抑制多种癌细胞(例如22Rv1)的增殖,适用于研究前列腺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、白血病以及乳腺癌等癌症.