通过虚拟筛选、结合亲和力、抑制以及细胞毒性检测，萘基水杨酰希唑酮(NSAH)是一种独特的非核苷小分子hRR抑制剂。NSAH与hRRM1结合，表现出37 μM的表观解离常数，稳定状态动力学显示其抑制作用竞争性地发生。2.66-Å分辨率的NSAH与hRRM1复合物晶体结构揭示，NSAH通过与催化位点(C-site)结合发挥作用。在与酶相比较时，它与NDP底物相比展现了共有和独特的接触点。重要的是，NSAH的IC与gemcitabine在抑制多种癌细胞生长方面相差不到两倍，同时对正常的外周血前体细胞表现出很少的细胞毒性。NSAH降低dNTP池中的dGTP和dATP水平，引起S期阻滞，为RR在细胞中的抑制提供了证据。NSAH(0-10 μM, 2, 6, 24,或72小时)在3种癌细胞系中表现出强大的抗肿瘤活性[1]。