• 造模机制：

  Norepinephrine hydrochloride与脂多糖（LPS）协同作用，通过 SIRT3/HO-1 轴介导的铁死亡诱发心肌病：① NE 单独无明显心肌毒性，但可加剧 LPS 诱导的氧化应激，升高活性氧（ROS）与脂质过氧化水平（4-HNE、MDA 升高）；② 抑制 SIRT3 活性，解除其对 p300 的抑制，促进 HO-1 乙酰化与稳定性增强，加速血红素降解释放亚铁离子，引发铁超载；③ 铁超载与脂质过氧化共同诱导心肌细胞铁死亡，伴随心肌肥厚、纤维化，最终导致心功能衰竭。

• 相关产品：

  Norepinephrine hydrochloride (T60245)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, C57BL/6, 8-12 周龄, 体重 25-28g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模（双打击方案）：
  - 第一次打击：腹腔注射（i.p.）, LPS, 5 mg/kg, 单次给药；
  - 第二次打击：LPS 给药同时，皮下植入渗透泵, Norepinephrine, 2 µg/kg/min, 持续输注 9 天；
  ② 对照处理：
  - 单独 LPS 组：腹腔注射 5 mg/kg LPS+渗透泵输注生理盐水；
  - 单独 Norepinephrine 组：腹腔注射生理盐水+渗透泵输注 2 µg/kg/min Norepinephrine；
  - 空白对照：腹腔注射生理盐水+渗透泵输注生理盐水；
  ③ 干预验证组（可选）：
  - 铁死亡抑制剂：Ferrostatin-1（Fer-1）, 2 mg/kg/d, 腹腔注射，与造模同步进行；
  - SIRT3 启动剂：2-APQC, 30 mg/kg, 腹腔注射，造模期间持续给药

  给药频率和周期：

  第一次打击：单次给药；
  第二次打击：持续输注 9 天

• 模型验证：

  1. 病理指标： - 心肌损伤：HE 染色显示心肌细胞肥大（横截面积增加 250 以上），Masson 染色显示间质纤维化面积占比升高（p<0.01）； - 铁死亡特征：透射电镜可见线粒体皱缩，DHE 染色显示 ROS 水平升高（荧光强度达对照组 3 倍以上），组织亚铁离子含量显著增加（OD 值≥0.4，p<0.001）； 2. 分子指标： - 铁死亡通路：Western blot 显示 HO-1、4-HNE 蛋白表达上调，SIRT3 表达下调（p<0.01）； - 心肌标志物：血清肌钙蛋白 T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平显著升高（p<0.001）； 3. 功能指标： - 心功能：超声心动图显示左心室射血分数（EF%）降至 60% 以下（对照组≥80%，p<0.01）； - 生存情况：造模 9 天生存率较单独 LPS 组降低 30% 以上（p<0.05）。

*注意事项：

*参考文献：Ma D,et,al. Norepinephrine exacerbates LPS-induced cardiomyopathy via SIRT3/HO-1 axis-mediated ferroptosis. Crit Care. 2025 Aug 13;29(1):354.