tead4

MGH-CP1 是 TEAD2 (IC50:710 nM) 及 TEAD4 (IC50:672 nM) 自棕榈酰化抑制剂，口服有活性，可降低细胞内源性或异位表达的 TEAD 蛋白棕榈酰化水平。MGH-CP1 与 Lats1 2 缺失，是 Myc 的表达受到抑制，阻碍上皮细胞过度增殖，诱导细胞凋亡。

TED-347 是不可逆的、共价的 YAP-TEAD 蛋白质-蛋白质相互作用变构抑制剂，对 TEAD4•Yap1 蛋白质-蛋白质相互作用的 EC50为 5.9 μM。它与 TEAD4 中央口袋内的 Cys-367 特异性共价结合(Ki:10.3 μM)。它可以抑制 TEAD 的转录活性，并且具有抗肿瘤作用。

H122 是一种 TEADPROTAC 降解剂，专用于降解 TEAD1，表现出优异的 DC50 值3 nM，并对 TEAD2、TEAD3 和 TEAD4 展现出较强的亲和力，其 Ki 分别为 2.0、3.6 和 1.6 nM。H122 能有效下调 Myc 的表达，并抑制细胞系 MSTO-211H 和 NCI-H226 的生长，其 IC50 分别为 21.3 nM 和 0.6 nM。同时，H122 在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligaseCereblon)

TM2 TEAD抑制剂是一种有效并且可逆的TEA领域转录因子抑制剂(IC50为TEAD4自动棕榈酰化和TEAD2棕榈酰化分别为38 nM和156 nM)。它抑制TEAD-YAP的结合和转录活性。TM2 TEAD抑制剂在YAP依赖型癌症细胞中，无论是单独使用还是与MEK抑制剂联合使用，都显示出强大的抗增殖效果。同时抑制体外YAP依赖的肝脏类器官生长。

DC-TEADin04 对 TEAD4 的棕榈酰化作用表现出较弱的抑制效力。