protac parp-1 degrader

PROTAC PARP1 degrader 是一种基于 PROTAC 技术开发的 PARP1 靶向蛋白降解剂，在 10 μM 处理 24 h 条件下可抑制 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系的增殖，IC50 为 6.12 μM。PROTAC PARP1 degrader 为研究 DNA 损伤应答、PARP1 生物学功能及基于降解策略的抗癌治疗提供了有力工具。

PROTAC PARP1 degrader-3 (Compound C6) 是一种针对PARP1的PROTAC降解剂，其DC50为58.14 nM。在癌细胞系SW-620和LOVO中，该化合物展现出细胞毒性，IC50分别为1.63 μM和2.84 μM。在BRCA突变的结肠癌细胞中，PROTAC PARP1 degrader-3 与SN-38共同使用表现出协同作用，组合指数 (CI) 为0.487。

PROTAC PARP1 degrader-4 (Compound 180055) 是一种在 T47D 和 MDA-MB-231 细胞系中具有选择性降解活性的PARP1 PROTAC降解剂，DC50分别为180 nM和240 nM。它能够促进PARP1的泛素化和降解，并抑制PARP1酶活性，同时不引起明显的DNA诱捕效应。此化合物可有效抑制携带BRCA基因突变的肿瘤生长，对正常细胞则影响较小。

PROTACPARP1 degrader-1 (Compound CN0) 是一种PARP1的PROTAC降解剂。它能够激活cGAS/STING免疫途径，从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。此外，PROTACPARP1 degrader-1 还会抑制DNA损伤修复，导致胞质DNA片段的有效积累。

PROTAC PARP1 degrader-2 (Compound 72) 作为一种PARP的PROTAC降解剂,在MDA-MB-231细胞中表现出极低的DC50值(<10 nM).此外,该化合物在抑制MDA-MB-436细胞活性方面同样表现出色,其IC50值亦<100 nM。

PROTACROR1degrader-1 (Compound 11d) 是一种针对伪激酶ROR1的PROTAC降解剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中显示出有效的ROR1降解作用，其DC50为40-80 nM。该化合物可引起聚ADP核糖聚合酶(PARP)的裂解并诱导NCI-H23细胞凋亡(apoptosis)。(Pink: ligand for target protein ROR1 ligand-1; Black: linker; Blue: ligand for VHL E3 ligase (S,R,S)-AHPC)

PP-C8 是一种有效的选择性 PROTACCDK12-Cyclin K 降解剂。PP-C8 诱导 CDK12-Cyclin K 降解，对 CDK12 和 Cyclin K 的DC50分别为 416 和 412 nM。PP-C8 与PARP 抑制剂在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中具有高效的协同抗增殖作用。

JNJ-1013是一种选择性的IRAK1 PROTAC降解剂，对IRAK1的IC50=72 nM,而对IRAK4和VHLFP的IC50分别为443和1071nM，能够抗增殖和诱导凋亡，增加cleavaged-PARP表达，降低IRAK1、p-IKBα、pSTAT3(Tyr705)的水平。