nf-κb p65

Licochalcone D 是一种 NF-κB p65的有效抑制剂，是一种存在于 Glycyrrhiza inflate 中的黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗癌等作用。

IAXO-102 是一种 TLR4 拮抗剂，可负向调节 TLR4 信号传导，还可以防止实验性腹主动脉瘤的发展。它抑制 MAPK 和 p65 NF-κB 磷酸化和 TLR4 依赖性促炎蛋白的表达。

(-)-Epicatechin (Epicatechin) 是一种 COX-1 的抑制剂，通过阻断 NF-κB 的 p65 亚基的核定位来抑制 IL-1β 诱导的 iNOS 表达。

Mangiferin (Hedysarid) 是一种Nrf2激活剂。它抑制NF-κB 亚基p65和p50的核移位，具有抗氧化、抗糖尿病、抗高尿酸血症、抗病毒、抗癌和抗炎活性。

Sinapinic Acid (Synapoic acid) 是从 Hydnophytum formicarumJack. 根中分离到的酚类，是HDAC 抑制剂，对ACE-I 的活性也有抑制作用。它有抗肿瘤活性，诱导肿瘤细胞凋亡，具有抗氧化、抗糖尿病的作用。

2,5-Dihydroxyacetophenone (Quinacetophenone) 是从熟地黄中分离出的一种天然产物，通过阻断 ERK1 2和 NF-κB 信号通路，抑制活化巨噬细胞中炎症介质的产生。

Schisantherin A (Wuweizi ester-A) 是一种利用 IκBα 降解，抑制p65-NF-κB 易位进入细胞核的木脂素。

Maslinic acid (Crategolic acid) 是一种 DNA 聚合酶 B 抑制剂，抑制 NF-κB p65的 DNA 结合活性并消除 IκB-α磷酸化。

CORM-3 是一种 CO 释放分子，能够减少 NLRP3炎症小体的激活，可以减弱 NF-κB p65的核异位，减少 ROS 的生成，并提高细胞内谷胱甘肽和超氧化物歧化酶的水平。

SC75741 是NF-κB 抑制剂，对p65的IC50为 200 nM。它可阻断流感病毒复制。它通过损害NF-κB 亚基 p65 的 DNA 结合，导致细胞因子，趋化因子和促凋亡因子的表达降低，抑制 caspase 活化和阻断 caspase 介导的病毒核糖核蛋白的核输出。

Neochlorogenic acid (trans-5-O-Caffeoylquinic acid) 是在干果和其他植物中发现的一种多酚类天然产物，可抑制iNOS 和COX-2蛋白表达，抑制TNF-α和IL-1β产生，还抑制磷酸化的NF-κB p65和p38 MAPK 活化。

Helenalin is a selective inhibitor of transcription factor NF-κB by direct targeting of p65. It is an anti-inflammatory sesquiterpene lactone compound with alkylating activity. Through its ability to target the cysteine sulfhydryl groups in the p65 subunit of NF-κB, helenalin effectively inhibits its DNA binding.

GTCpFE 由Dimethyl fumarate(DMF) 和 Aspirin(ASA) 组成，它能优效抑制 NF-κB 通路中的 IKKα β 和阻断 p65 进入细胞核，展现出显著的抗炎效果。此外，GTCpFE 对乳腺癌干细胞表现出显著抑制作用，通过减少乳腺球体的生长和 CD44+CD24- 免疫表型的调控，表现出针对癌症干细胞 (CSC) 的选择性活性，这对于治疗侵袭性癌症具有重要意义，尤其是在 NFκB 和 PGE2 依赖的表型中。

Sabialimon P (compound 16) 具抗炎功效，为一种有效的NO释放抑制剂（IC50=18.12 μM）。它可以显著抑制LPS诱导RAW264.7细胞中TNF-α、iNOS、IL-6及NF-κB的产生，并减少COX-2与NF-κB p65的表达。

COX-2-IN-48 (5-25) 为一种针对COX-2的抑制剂，在人类COX-2上的IC50值为51.7 nM。它通过干预NF-κB通路，在多种啮齿类动物模型中展现了其抗炎及镇痛的效果。此外，COX-2-IN-48 (5-25) 能够抑制IκB的降解、NF-κB p65的磷酸化及其核内转移，同时抑制COX-2和iNOS的表达。

TH023 是针对 TLR4 同型二聚体形成的有效抑制剂，在多个细胞模型中展示其抗炎作用。在 HEK-Blue hTLR4 细胞系中，TH023 抑制胚胎碱性磷酸酶的分泌，其 IC50 值达到 0.354 μM。同时，在 RAW264.7 细胞中，TH023 抑制 NO 的表达，IC50 为 1.61 μM。此外，TH023 能够阻断NF-κB的活化并减少NF-κBp65 的核转位。在以 LPS 诱导的小鼠急性脓毒症模型中，TH023 显著改善了小鼠的肺损伤，体现出其潜在的抗炎效果。

TFGF-18 是一种GSK-3β抑制剂，其IC50为0.59 μM。它通过抑制GSK-3β及下游p65 NF-κB信号通路减少LPS诱导的活化小胶质细胞和促炎因子的释放，抑制神经元凋亡 (Apoptosis) 和氧化应激。TFGF-18 可降低Bax、caspase3和cleaved-caspase3的表达量，同时增加Bcl-2的表达。此化合物具有神经保护特性，能抑制神经炎症并改善认知功能障碍。

NF-κB-IN-18 (Compound 5k) 是一种能口服的 NF-κB 抑制剂，可抑制 p65 的磷酸化，并在二甲苯诱导的耳水肿小鼠模型中表现出显著的抗炎活性。

NF-κB MAPK-IN-2 (compound 14) 是一种高效的NF-κB和MAPK通路抑制剂。该化合物可抑制 p-p65、p-IκB、p-p38、p-JNK 以及 p-ERK 的蛋白表达，并减少 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 的释放。此外，NF-κB MAPK-IN-2 还能抑制 p65 和 c-Fos 的核移位，显示出在脓毒症研究中的潜在应用价值。

ACHP(IKK-2 Inhibitor VIII) 是一种新型具有选择性和高效性的 IKK 抑制剂，对IKK-α和IKK-β 具有抑制作用。ACHP 具有抗 HIV-1 活性，通过抑制 NF-κB 激活来抑制 HIV-1 长末端重复序列 （LTR） 驱动的基因表达，抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB （p65）募集到 HIV-1 LTR。

SRTCX1002 is a SIRT1 Activator Suppressing Inflammatory Responses through Promotion of p65 Deacetylation and NF-κB Activity inhibitor.

SRTCX1003, a SIRT1 activator, suppresses inflammatory responses through promotion of p65 deacetylation and inhibition of NF-κB activity.

Inactivation of the tumor suppressor p53 commonly coincides with increased signaling through NF-κB in cancer. CAY10681 is a dual modulator of p53-MDM2 interaction and NF-κB signaling. It potently binds MDM2 (Ki = 250 nM), reducing MDM2-mediated turnover of p53. CAY10681 also inhibits phosphorylation of IκBα and dose-dependently reduces nuclear accumulation of p65. It blocks the proliferation of cancer cell lines (IC50s range from 33 to 37 μM). CAY10681 exhibits excellent oral bioavailability and inhibits tumor growth in A549 xenografts in nude mice.

Benpyrine is a highly specific and orally active TNF-α inhibitor with a KD value of 82.1 μM. Benpyrine tightly binds to TNF-α and blocks its interaction with TNFR1, with an IC50 value of 0.109 μM. Benpyrine has the potential for TNF-α mediated inflammatory and autoimmune disease research[1]. Benpyrine (5-20 μM; 14 hours; RAW264.7 cells) pretreatment results in a dose-dependent decrease in the phosphorylation of IκBα in RAW264.7 cells (stimulated with 10 ng mL TNF-α or 1 μg mL LPS). Benpyrine abolishes the TNF-α-induced nuclear translocation of NF-κB p65 in RAW264.7 cells[1].Benpyrine only blocks cell death induced by TNF-αWT and Y119A, and increases the cell survival rate up to 80%. Benpyrine does not obviously affect L57A- and Y59L-induced cytotoxicity in L929 cells[1]. Benpyrine (25-50 mg kg; oral gavage; daily; for 2 weeks; Balb c mice) treatment significantly relieves the symptoms of collagen-induced arthritis. Benpyrine dose-dependently decreases the levels of proinflammatory cytokines, such as IFN-γ, IL-1β and IL-6, and increases the concentration of the anti-inflammatory cytokine IL-10[1].Endotoxemia murine model shows that Benpyrine (25 mg kg) could attenuate TNF-α-induced inflammation, thereby reducing liver and lung injury[1]. [1]. Weiguang Sun, et al. Discovery of an Orally Active Small Molecule TNF-α Inhibitor. J Med Chem. 2020 Jul 15.