necroptosis in 1

Necroptosis-IN-1 是一种 RIPK1 坏死性凋亡抑制剂。 它是 Necrostatin-1 的类似物。

TC13172是一种靶向混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的强效共价抑制剂，在10 µM浓度下对MLKL表现出显著选择性，优于密切相关的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1（RIPK1）和RIPK3。TC13172能以2 nM的EC50有效抑制TSZ组合（TNF-α、Smac模拟物和Z-VAD-FMK）诱导的HT-29细胞坏死性凋亡，并在100 nM浓度下阻断TSZ诱导的MLKL寡聚化和质膜转位。

Antiangiogenic agent 6 (Pt-1) 具有抑制血管生成的功效，并能诱导肿瘤细胞向坏死性凋亡转变。

TopoisomeraseI/II inhibitor 8 (Compound Ru7) 是一种双催化抑制剂，能够损伤DNA并激活PARP-1，随后激活RIPK1、RIPK3和MLKL，从而引发坏死性凋亡 (necroptosis)。此化合物展现出显著的抗癌活性，通过坏死性凋亡靶向癌细胞的细胞核，在克服癌症耐药性上具备巨大临床潜力。

RIP1-IN-1 是一种口服有效的 RIP1 抑制剂，具有强大的 RIP1 结合亲和力 (Kd：110 nM)。它表现出很高的抗坏死性凋亡 (Necroptosis) 活性，并通过阻断 RIP1、RIP3 和 MLKL 信号通路的磷酸化有效抑制坏死小体的形成。RIP1-IN-1 可用于研究急性肝损伤的坏死性凋亡抑制。

R1-ICR-5 是一种选择性靶向丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1 (RIPK1)的 PROTAC 降解剂。R1-ICR-5 通过 VHL 介导，使 RIPK1 降解，干扰 TNFR1 和 TLR3/4 信号，增加 NF-κB、MAPK 和 IFN 信号，同时促进 RIPK3 的激活及坏死性凋亡的发生。R1-ICR-5 有潜力用于癌症和炎症性疾病的研究。

RIP1 kinase inhibitor 9 (compound SY-1) 是一种选择性的 RIP 激酶 (RIP kinase) 抑制剂，可有效抑制癫痫引起的中枢炎症反应，并抑制Z-VAD-FMK诱导的 HT-29 细胞坏死 (necroptosis)，EC50为 7.04 nM。

ZBP1/RIP3/MLKL activator 1 (compound 3a) 是一种合成单喹啉衍生物。该化合物能够诱导 DNA 损伤，提高细胞内活性氧 (ROS) 水平，并通过 caspase 途径引发细胞凋亡。此外，当细胞凋亡被抑制时，它还能通过 ZBP1-RIP3-MLKL 途径促进坏死性细胞死亡 (necroptosis)。ZBP1/RIP3/MLKL activator 1 在抗癌研究中具有应用价值，尤其在选择性针对凋亡受损细胞方面。

Chlorido[N,N'-disalicylidene-1,2-phenylenediamine]iron(III) 是一种具有潜在光敏活性的席夫碱-铁(III)络合物。它在特定波长的光照下能高效催化细胞内活性氧 (ROS) 的爆发，通过诱导严重的氧化损伤和线粒体功能障碍触发肿瘤细胞的凋亡。

AV123 (化合物 12) 是一种无细胞毒性的RIPK1抑制剂，IC50值为12.12 μM。AV123 阻断 TNF-α 诱导的坏死性细胞死亡，EC50值为1.7 μM，但不阻断凋亡性细胞的死亡。AV123 可用于脑、心和肾的缺血再灌注损伤等慢性坏死性病症、炎症性疾病、神经退行性疾病和感染性疾病的研究。

MLKL-IN-5 是一种有效的MLKL 抑制剂，可介导细胞坏死性凋亡。

NecroIr1 是一种铱 (III) 复合物，是顺铂 (Cisplatin) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr1 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr1 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节CDK4表达。

NecroIr2 是一种铱 (III) 复合物，是顺铂 (Cisplatin) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr2 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr2 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节CDK4表达。

RIPK3-IN-3（化合物20）是一种针对受体相互作用蛋白激酶RIPK3的选择性抑制剂，其IC50为10 nM。它通过抑制p-MLKL的寡聚化作用来阻止RIPK3介导的MLKL磷酸化以及随后的坏死性凋亡。此外，RIPK3-IN-3还能降低CXCL5的分泌，并抑制AsPC-1细胞的迁移和侵袭。

Anticanceragent 146（compound 1.19）是一种诱导坏死（Necroptosis）的化合物，它在小鼠MDA-MB-231异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。

PROTACMLKL Degrader-1 (Compound 36) 为MLKL的PROTAC靶向降解剂，具有超过90%的Dmax效率。该化合物构成包含了修饰后的CRBN配体、linker 及 Lenalidomide 接头片段，能有效消除TSZ坏死模型中的细胞死亡。

RIPK3-IN-4（Compound 42）是一种抑制RIPK3活性的化合物。它能有效减轻HK-2细胞的损伤和凋亡（necroptosis），同时降低急性肾损伤中（Cisplatin）以及缺血/再灌注（I/R）引起的肾脏损伤、炎症及坏死性凋亡现象。

RIPK1-IN-16是口服活性的RIPK1抑制剂，有效阻断RIPK1介导的necroptosis，抑制炎症反应。在小鼠模型中，RIPK1-IN-16通过抵御TNF引发的全身性炎症综合症和败血症来展现保护作用。

VDX-111 是维生素 D 类似物，通过上调 RIPK1/RIPK3 通路，诱导坏死性凋亡 (necroptosis)，在卵巢癌细胞中表现出细胞毒性，并在小鼠模型中促进炎症细胞因子的表达和抗肿瘤活性。

Necroptosis-IN-5 (Compound 26) 作为坏死性凋亡 (necroptosis) 抑制剂,展现出口服活性.该化合物对受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 也具有高效的抑制作用.Necroptosis-IN-5 主要应用于研究坏死性凋亡相关的炎症性疾病、神经退行性疾病以及癌症.

Necroptosis-IN-4 作为一种 RIP 激酶 1 (RIPK1) 抑制剂,显示出了高效的坏死凋亡 (necroptosis) 抑制能力.该化合物对 RIPK3 不具备抑制活性,而对 VEGFR1/2 和 PDGFR-α 仅表现出弱抑制作用.