fgfr4 in 1

FGFR4-IN-1 是一种 FGFR4 抑制剂 (IC50:0.7 nM)。

FGFR4-IN-14（Compound 27i）是一种高效的FGFR4抑制剂，IC50值仅为2.4 nM。该化合物能够抑制包含V550L和N535K突变的细胞增殖，且在huh7、BaF3 ETV6-FGFR4-V550L和BaF3 ETV6-FGFR4-N535K细胞系中的IC50分别达到21 nM、2.5 nM和171 nM。在Huh7异种移植模型中，FGFR4-IN-14展现出了明显的抗肿瘤效果，适用于肝细胞癌（HCC）的相关研究。

FGFR4-IN-16 (CY-15-2)为FGFR-4选择性共价抑制剂，适用于癌症研究领域。

FGFR4-IN-17 (Compound (S)-23) 为一种由吡啶基和哌嗪基二氟茚衍生的化合物。该化合物是一种FGFR抑制剂，其对FGFR1、FGFR2、FGFR3 和FGFR4的抑制半数有效浓度（IC50）分别为24.2 nM、16.1 nM、78.0 nM 和68.0 nM。此外，FGFR4-IN-17 还展现出抗肿瘤活性。

FGFRs-IN-1 (Compound A16) 是一种有效的口服FGFR抑制剂，可分别抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，其IC50值为2.3、7、11和163 nM。此外，FGFRs-IN-1 同时抑制VEGFR1 2 3、Abl和Flt3，IC50值分别为61、176、112、26和353 nM，然而对CYP酶的抑制作用较弱。该化合物可降低α-SMA和胶原蛋白I (collagen I) 的表达，并在TGF-β1刺激的A549细胞中抑制上皮-间质转化 (EMT)。在Bleomycin诱导的小鼠肺纤维化模型及CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中，FGFRs-IN-1 显示出抗炎活性。

BW710 是一种口服活性的成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 抑制剂，具有强效和选择性。其在抑制 BaF3-FGFR2 细胞增殖中的 IC50 为 2.8 nM，能够完全抑制 FGFR2 的酶活性。BW710 选择性地作用于包括 FGFR1、FGFR3 和 FGFR4 在内的其他 75 种酪氨酸激酶，且对 FGFR2 信号传导及其驱动的癌细胞增殖有明显抑制作用。BW710 药代动力学表现优良，在小鼠中口服生物利用度达到 29%。

FGFR4-IN-5, a covalent FGFR4 inhibitor, demonstrates potency and selectivity with an IC50 value of 6.5 nM. Exhibiting significant in vivo anti-tumor activity, it is applicable for research in hepatocellular carcinoma [1].

FGFR-IN-2 (compound 1) 是一种有效的 FGFR 抑制剂，能够作用于 FGFR1 (IC50: 7.3 nM)、FGFR2 (IC50: 4.3 nM)、FGFR3 (IC50: 7.6 nM) 和 FGFR4 (IC50: 11 nM)。FGFR-IN-2 具有潜力进行癌症研究。

FGFR4-IN-8 (Compound 7v) 是 ATP 竞争性、高选择性的 FGFR4 野生型及其突变体共价抑制剂，对 FGFR4、FGFR4V550L、FGFR4V550M 及 FGFR4C552S 的 IC50 值分别为 0.5、0.25、1.6、931 nM。该化合物能有效抑制 Hep3B 肝细胞癌细胞增殖，显示出显著的抑制效果，具有潜在的临床应用价值。

FGFR-IN-11（compound I-5）是一款具备口服活性的共价pan-FGFR抑制剂，对FGFR1至FGFR4的IC50值分别为9.9 nM、3.1 nM、16 nM和1.8 nM。该化合物能够在纳摩尔水平有效抑制多种肿瘤细胞的增殖，并在荷瘤小鼠模型中显著地抑制肿瘤生长。

S6K2-IN-1（化合物2）为S6K2抑制剂（IC50：22 nM），并对FGFR4亦有抑制作用（IC50：216 nM）。该化合物在小鼠肝微粒体中展现出良好的稳定性。

CYY292是一种针对PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、-2和-3的抑制剂（IC50分别为5.35、4.6、28、28和78 nM）。该化合物对这些激酶的选择性高于FGFR4（IC50 > 1,000 nM），但也能抑制c-Kit、VEGFR2、VEGFR1和胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R；IC50分别为67、33、36和75 nM），以及EGFR、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）、细胞周期依赖性激酶4（Cdk4）/cyclin D3和MET（IC50分别为128、198、214和396 nM）。CYY292抑制MG-63、U2OS、MNNG/HOS和Saos-2骨肉瘤细胞的增殖（IC50分别为0.84、0.76、1.36和0.72 µM）。在0.3和0.5 µM的浓度下，它抑制U87MG和LN-229胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭。CYY292（30 mg/kg）在U87MG原位小鼠异种移植模型中降低肿瘤体积并增加生存率。

CXF-009是一种选择性的、共价的FGFR4抑制剂，IC50值为48 nM，靶向FGFR4的Cys477和Cys552，可用于肝细胞癌研究。

FGFR-IN-13（compound III-30）通过调节FGFR1（IC50=0.20 ± 0.02 nM）和FGFR4（IC50=0.40 ± 0.03 nM）来抑制关键蛋白的表达，进而影响内源性信号通路。此外，FGFR-IN-13 能够下降total-PARP和Bcl-2蛋白水平，同时提升Cleaved-PARP和Bax蛋白的表达，并呈现出剂量依赖性效果。该化合物展现出显著的抗肿瘤活性和口服活性。