brca2

Rucaparib (PF-01367338) 是一种 PARP 蛋白抑制剂 (PARP-1 Ki=1.4 nM) 和六磷酸己糖脱氢酶 (H6PD) 抑制剂，具有口服活性。Rucaparib 具有抗肿瘤活性，对去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 有活性。

Rucaparib monocamsylate (Rucaparib Camsylate) 是一种口服有效的 PARP 蛋白抑制剂，对 PARP-1 的Ki 为 1.4 nM。它是六磷酸己糖脱氢酶 (H6PD) 抑制剂，有用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的研究潜力。

Rucaparib Phosphate (PF-01367338 phosphate) 是一种口服有效的PARP 蛋白抑制剂，对 PARP-1 的Ki 为 1.4 nM。它是六磷酸己糖脱氢酶 (H6PD) 抑制剂，有用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的研究潜力。

BRCA2-RAD51-IN-1（Compound 46）作为一种BRCA2-RAD51抑制剂，显示出EC50为28 μM的活性，并且具备抗肿瘤特性。

Carboplatin (JM-8) 是一种顺铂衍生物，一种 DNA 合成抑制剂。Carboplatin 能够与 DNA 结合，抑制复制和转录并诱导细胞死亡。Carboplatin 具有抗肿瘤活性。

D-I03 是一种选择性的RAD52 抑制剂，Kd 为 25.8 µM。D-I03 抑制 RAD52 依赖性单链退火 (SSA) 和 D 环形成，IC50 分别为 5 µM 和 8 µM。D-I03 抑制 BRCA1 和 BRCA2 缺陷细胞的生长，并抑制顺铂诱导的 RAD52 病灶形成，但对 RAD51 无影响。

CAM 833 是一种有效的正位抑制剂，对 BRCA2 和 RAD51 之间相互作用具有抑制作用，对 ChimRAD51 蛋白的 Kd 为 366 nM。 CAM833 抑制 RAD51 的寡聚，促进 G2 M 阻滞细胞的凋亡 (apoptosis) 进程。

PARP1-IN-30为一种针对PARP1的特异性且有效的抑制剂，表现出明显的细胞毒性。它能在缺失BRCA1或BRCA2的肿瘤细胞中特别针对并抑制PARP1，因此展现出对癌症研究的潜在应用价值。

MU147 是一种具有抗癌活性的 MRE11 核酸酶抑制剂和化学探针，对体内外的 Ehrlich 腹水肿瘤细胞具有致死性。MU147 消除依赖于 MRE11 核酸酶活性的双链断裂修复机制，而不影响 ATM 的激活。它还损害停滞复制 FOX 的新生链降解，并选择性影响 brca2 缺陷细胞。

MU1409 是一种MRE11核酸酶抑制剂，其IC50为12.1 μM。除此之外，MU1409 对FEN1和EXO1也有抑制作用，IC50分别为24.2 μM和176.4 μM。MU1409 能影响细胞内DNA修复，阻止BRCA2缺陷细胞中停滞复制叉的降解，这为BRCA2突变相关的癌症研究提供了潜力。

CAY10760 is an inhibitor of the protein-protein interaction between RAD51 recombinase and BRCA2 (EC50= 19 μM in a cell-free competitive ELISA).1It decreases homologous recombination by 54% in wild-typeBRCA2-expressing BxPC-3 pancreatic cancer cells when used at a concentration of 20 μM. CAY10760 (20 μM) decreases proliferation of BxPC-3, as well as mutantBRCA2-expressing Capan-1, cancer cells when used alone or in combination with the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor olaparib . 1.Bagnolini, G., Milano, D., Manerba, M., et al.Synthetic lethality in pancreatic cancer: Discovery of a new RAD51-BRCA2 small molecule disruptor that inhibits homologous recombination and synergizes with olaparibJ. Med. Chem.63(5)2588-2619(2020)

RAD51-IN-8，一种新型 RAD51 结合剂，是一种RAD51-BRCA2抑制剂，可在微摩尔范围内抑制 RAD51-BRCA2 蛋白的相互作用。RAD51-IN-8 也是一种蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂。RAD51-IN-8 对 H4A4 具有抑制活性，EC50值为19 μM。

SC10914 is a highly potent PARP inhibitor (PARP1 IC50 = 7.87 nM) with potent anti-proliferative activity against human BRCA deficient tumor cells (MDA-MB-436, BRCA1 deficient, IC50 = 4.03 nM, Capan-1 BRCA2 deficient, IC50 = 11.66 nM) and PTEN deficient tumor cells (HGC-27,PTEN deficient, IC50 = 0.35 μM). SC10914 showed potent anti-tumor activity in BRCA1 2 mutant tumor models and better pharmacokinetics profile has the potential to be selected as the clinical candidate for the treatment of treatment of BRCA1 2 deficient cancers.

PARP1-IN-14 (compound 19k) 为高效PARP1抑制剂，IC50值为0.6 ± 0.1 nM。此化合物对MDA-MB-436 (BRCA1− −) 及Capan-1 (BRCA2− −) 细胞线展现出显著的抗增殖效应，IC50低至0.3 nM以下。

BRC4wt是一种从人类BRCA2的BRC4重复区(1521-1536)衍生而来的乙酰化肽，并且是BRCA2与RAD51之间的蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂。当与阳离子穿膜肽(Arg)9结合时，BRC4wt缩短了体外DNA复制轨迹长度，并降低了由DNA拓扑异构酶I抑制剂坎普特西汀引起的DNA损伤的同源修复频率，同时也增强了聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼在HeLa人类宫颈癌细胞和U2OS人类骨肉瘤细胞中诱导的细胞死亡，但在非癌症细胞hTERT RPE-1、MRC-5或MCF-10A中则不然。

BSJ-5-63 是一种高效的降解剂，针对CDK12、CDK7、CDK9。该化合物可以显著降低 CDK12、CDK7、CDK9、RNAPII、Cyclin K 的蛋白表达，并减少 BRCA1、BRCA2 的mRNA表达。BSJ-5-63 显示出抗癌活性，特别是在前列腺癌研究中显示出应用潜力。