abc-dlbcl

Mepazine (Pecazine) 是一种有效的特异性 MALT1 抑制剂。 Mepazine 抑制 GSTMALT1 全长和 GSTMALT1 325-760，IC50 为 0.83 μM 和 0.42 μM。 Mepazine 增强细胞凋亡并影响细胞活力。

BHA536 作为一种口服有效的PKCα/β与NF-kB信号通路抑制剂，它能够抑制携带 CD79 变异的 ABC DLBCL 细胞的增殖，通过在 G1 期阻滞细胞周期，以及诱导 TMD8 细胞的凋亡 (apoptosis) 来发挥作用。此外，BHA536 在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性。

Emavusertib Maleate（亦称CA-4948）是一种高效的IRAK4/FLT3抑制剂，具有抗肿瘤活性。在ABC DLBCL和AML细胞系中，CA-4948展现了良好的细胞活性。它在329种激酶的选择性测试中表现出中到高的选择性，并且在ADME和PK配置文件中显示出良好的口服生物利用度，包括在小鼠、大鼠和狗中的良好吸收。在相关的肿瘤模型中，CA-4948展示了超过90%的肿瘤生长抑制，并且与体内PD调节显示出极好的相关性。

Emavusertib Tosylate（亦称CA-4948）是一种有效的IRAK4/FLT3抑制剂，具有抗肿瘤活性。在ABC DLBCL和AML细胞系中，CA-4948展现了良好的细胞活性。该化合物在329种激酶的评估中表现出中到高的选择性，并且在ADME和PK配置文件中展示出良好的口服生物利用度和优良的药代动力学特性。在小鼠、大鼠和狗的模型中，CA-4948展示了良好的口服生物利用性，并在相关肿瘤模型中显示出超过90%的肿瘤生长抑制效果，与体内PD调节具有极好的相关性。

Emavusertib Mesylate（又名CA-4948）是一种效力显著的IRAK4/FLT3抑制剂，具有抗肿瘤活性。在ABC DLBCL和AML细胞系中，CA-4948展示了良好的细胞活性。此外，CA-4948在329种激酶的筛选实验中显示出中到高的选择性，并且在药代动力学和药效学（ADME和PK）档案中表现出色，包括在小鼠、大鼠和狗中具有良好的口服生物利用度。在相关的肿瘤模型中，CA-4948显示出超过90%的肿瘤生长抑制，并与体内PD调制有优秀的相关性。

Emavusertib Phosphate（又名CA-4948）是一种强效的IRAK4/FLT3抑制剂，具有抗肿瘤活性。在ABC DLBCL和AML细胞系中，CA-4948显示出良好的细胞活性。此外，CA-4948在一个由329种激酶组成的面板中表现出中到高的选择性，并展示了理想的ADME和PK特性，包括在小鼠、大鼠和狗中良好的口服生物利用度。在相关肿瘤模型中，CA-4948展示了超过90%的肿瘤生长抑制效果，并与体内PD调节呈现出优秀的相关性。

(S,R,S)-AHPC-Boc derivative 1 (Compound 80-9; VH032-Boc derivative 1) 是一种选择性地靶向MALT1的蛋白酶体降解物。它通过招募 E3 泛素连接酶 CRBN，与MALT1形成三元复合物，从而引导MALT1的泛素化和蛋白酶体降解。此化合物通过干扰CBM复合体抑制NF-κB信号通路，并在ABC-DLBCL细胞中展现出诱导凋亡的潜力，适合作为MALT1依赖性癌症研究的潜在工具，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)。

MALT1-IN-13 (compound 10m) 是一种黏膜相关淋巴瘤转运蛋白抑制剂，通过与MALT1蛋白酶共价且不可逆结合来抑制其活性，IC50为1.7 μM。此化合物能抑制ABC-DLBCL的增殖并诱导ABC-DLBCL HBL1细胞的凋亡 (apoptosis)，同时调节mTOR和PI3K-Akt通路。

iNUB 是一种选择性抑制 NEMO–泛素结合的小分子抑制剂，可抑制 TNFα 诱导的 NF-κB 信号通路，同时对依赖 IKK/NF-κB 信号的活化 B 细胞样弥漫大 B 细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL）表现出选择性细胞毒性。因此，iNUB 是解析 NF-κB 通路依赖性及肿瘤靶向信号脆弱性的有价值研究工具。

MLT-231, a potent and highly selective allosteric MALT1 inhibitor, has an IC50 of 9 nM and specifically inhibits endogenous BCL10 cleavage with an IC50 of 160 nM. It exhibits antitumor activity in an ABC-DLBCL type xenograft mouse model[1].

IRAK4-IN-7 (CA-4948) 是白介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 的选择性抑制剂，口服有活性。它可用于研究癌症以及炎症疾病。

(R)-MLT-985 (compound 11) 是一种 MALT1 蛋白酶的有效抑制剂 (IC50: 3 nM)。(R)-MLT-985 在 Jurkat 细胞中对 MALT1 依赖性 IL-2 的 IC50 值为 20 nM。(R)-MLT-985 对 ABC-DLBCL 细胞中的生长和异常 CARD11/BCL10/MALT1 复合物信号传导具有抑制作用。

IRAK4-IN-15 是选择性的、有效的 IRAK4 抑制剂 (IC50: 0.002 μM)，具有良好的人类 PK 预测且具有低内在清除率。IRAK4-IN-15 与 Acalabrutinib 联用对 MyD88/CD79 双突变体 ABC-DLBCL 的表现出强大的协同体外活性。

IRAK4-IN-14 是选择性的、有效的、口服具有活力的 IRAK4 抑制剂 (IC50: 0.003 μM)，在大鼠和小鼠中具有出良好的 PK 参数。IRAK4-IN-14 与 Acalabrutinib 联合使用对 MyD88/CD79 双突变体 ABC-DLBCL 表现出协同体外作用。

KIN-8194是一种具有口服活性的HCK和BTK双重抑制剂，IC50值分别为0.915和0.495 nM。KIN-8194损害BTKi耐药性套细胞淋巴瘤 (MCL) 的生长和整合素介导的粘附，克服ibrutinib耐药性，并在TMD-8 ABC DLBCL异种移植小鼠中具有生存获益。

SGR-1505是一种具有口服活性的MALT1变构抑制剂，抑制MALT1酶活性，并在BTK抑制剂(BTKi)敏感和BTKi耐药的活化B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)细胞系中显示出抗增殖活性。SGR-1505可用于B细胞淋巴瘤的研究。