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TargetMol明星分子—PMA

TargetMol明星分子—PMA


Phorbol 12-myristate 13-acetate
 货号TQ0198CAS 16561-29-8,别名:PMA,佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯。PMA属于佛波酯类天然产物,是一种 PKCSphKNF-κB 的激活剂,还可以诱导 THP1 细胞分化。

▲PMA分子结构式 

作用机制

PMA 可作为 PKC(蛋白激酶C)、SphK(鞘氨醇激酶)、NF-κB (核因子κB)的激活剂。

1PMA是一种强效的PKC激活剂,能够模拟二酰基甘油(DAG)的作用。(DAG是细胞内自然产生的脂类信号分子,能够激活PKC。)PMA通过与PKCC1结构域结合,稳定其活性状态,从而持续激活PKCPKC激活后,可以调控多个下游信号通路,影响细胞增殖、分化和存活等过程。

2PMA激活SphK通路,SphK催化生成鞘氨醇-1-磷酸(S1P),S1P能够激活其相应的G蛋白偶联受体,调节细胞的增殖、存活、迁移和炎症反应。

3NF-κB是一个转录因子,通常以不活化形式存在于细胞质中,由IκB蛋白抑制。PMA通过PKC激活,引发IκB的磷酸化和降解,释放NF-κB进入细胞核。进入细胞核的NF-κB结合到DNA上,促进特定基因的转录,从而影响炎症反应、免疫应答和细胞凋亡等生理过程。

4PMA可以通过激活PKC进而激活MAPK/ERKMitogen-Activated Protein Kinases)通路,在细胞增殖、分化和存活中发挥重要作用[1]

▲PMA激活的主要信号通路 

产品编号:TQ0198

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生物学应用

PMAPhorbol 12-myristate 13-acetate)在生物学研究中的多种应用主要得益于它能够激活多种细胞信号通路,特别是PKCPMA可以用作细胞信号转导研究、细胞分化研究、免疫研究、蛋白质磷酸化研究等,其通过模拟内源性信号分子,激活特定的细胞通路,为研究这些通路在不同生物学过程中的作用提供了强有力的工具。此外,PMA本身具有促癌作用,可以用来研究肿瘤形成和癌细胞增殖的机制,PMA也可以用于癌症治疗药物的筛选,通过激活PKC途径,评估药物对这些途径的影响及其抗癌潜力。

文献精选

文章标题:iPSC-derived NK cells with site-specific integration of CAR19 and IL24 at the multi-copy rDNA locus enhanced antitumor activity and proliferation 

研究概览:使用诱导多能干细胞(iPSC)生成嵌合抗原受体修饰的自然杀伤(CAR-NK)细胞已成为制造现成通用免疫疗法的范式之一。然而,在增强CAR-NK细胞的效力、安全性和多种作用方面仍然存在一些挑战。本文研究团队将iPSC 与白细胞介素 24 IL24)和 CD19 特异性嵌合抗原受体(CAR19)在核糖体 DNA rDNA)位点特异性整合,并成功分化为 iPSC 衍生的 NK iNK)细胞,然后在体外使用磁珠进行扩增[2]

本文研究中使用PMATQ0198)和离子霉素(T7285)的刺激下接种iNK细胞。

▲ipsc衍生iNK细胞的表征 

 文章标题:Memantine nitrate MN-08 suppresses NLRP3 inflammasome activation to protect against sepsis-induced acute lung injury in mice 


研究概览:美金刚是一种 N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂,能够缓解急性肺损伤(ALI)。一氧化氮(NO)抑制 NLRP3 炎症小体激活,对抗脂多糖(LPS)诱导的感染性休克。MN-08是美金刚的新型硝酸盐衍生物,具有拮抗NMDAR和释放NO的能力。本研究旨在探讨MN-08LPS诱导的小鼠全身炎症和脓毒性肺损伤的保护作用,并探讨MN-08LPS诱导的小鼠和THP-1巨噬细胞中的潜在机制[3]

实验中用为了将THP-1单核细胞分化为巨噬细胞样细胞,将细胞与100ng / mLPMA一起孵育24小时 

▲MN-08防止脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤机制研究 

 

 

参考文献: 

[1] doi: 10.3390/cells11182889.

[2] doi: 10.1002/mco2.553.

[3] doi: 10.1016/j.biopha.

 

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