KL4-219A is a selective covalent degrader of the oncogenic transcription factor MYC, inhibiting MYC transcriptional activity and degrading MYC in a proteasome-dependent manner by targeting intrinsically disordered C203 and D205 residues.

HDAC11:4.5 nM

KL4-219A 在多种人类细胞系（包括 MDA-MB-231 和 HCT116）中表现出强效的 HDAC11 抑制活性，其 IC₅₀ 为 4.5 nM。在体外实验中，KL4-219A 抑制 HDAC11 后可提高 H3K9 乙酰化水平，并增强 IL-10 的表达。此外，KL4-219A 显著抑制免疫细胞中 MYC 的表达，并调节多种与炎症和代谢相关的基因通路[1]。

在 C57BL/6J 小鼠中，研究者以 KL4-219A（50 mg/kg；腹腔注射；每日一次；连续 14 天）进行处理，结果显示其可显著下调肿瘤组织中的 MYC 表达并上调免疫抑制因子 IL-10。在乳腺癌异种移植模型中，KL4-219A 治疗组肿瘤体积显著减少，与载体对照组相比具有显著的抗肿瘤效果，且未见明显毒性反应[1]。