knockout

SW033291 是有效的15-PGDH 抑制剂，与15-PGDH 亲和力高，Ki 为 0.1 nM。它增加骨髓和其他组织中前列腺素 PGE2 的水平。它还可促进组织再生。

iFSP1 是一种强效、选择性和谷胱甘肽独立的铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1) (AIFM2) 抑制剂，具有EC50 为 103 nM。它能够使多种人类癌细胞系对铁死亡诱导剂敏感，例如 (1S,3R)-RSL3。它在过表达 FSP1 的 GPX4 敲除细胞中选择性地诱导铁死亡。

MK-1064 (Urokinase inhibitor 1) 是一种选择性食欲素 2 (2-SORA)受体拮抗剂，可用于失眠患者的研究。

Tamoxifen 是一种口服有效的选择性雌激素受体调节剂（SERM），对雌激素在乳腺细胞中具有拮抗作用，在骨、肝和子宫细胞中具有激动作用，可用于诱导基因敲除、小鼠肝损伤模型，同时具备激活Hsp90、诱导自噬与凋亡、抑制EBOV和MARV病毒感染等多种生物学活性。

Tamoxifen Citrate 是一种口服有效的选择性雌激素受体调节剂（SERM），可阻断乳腺细胞中的雌激素作用，同时激活骨骼、肝脏和子宫等细胞中的雌激素活性，作为Hsp90激活剂可增强其分子伴侣ATPase活性，能激活自噬、诱导凋亡，并可用于构建CreER(T2)转基因小鼠的基因敲除及肝损伤模型。

Iso-SLR 080811是SLR 080811的异构体，可用于生命科学领域的相关研究。SLR080811是一种选择性的SphK2抑制剂(Ki=1.3 μM)，在野生型小鼠中升高血液中S1P水平，在sphk1缺失型小鼠中降低S1P水平，在SphK2缺失小鼠的S1P水平不变。

24-Norursodeoxycholic acid (nor-UDCA) 是一种侧链缩短的 UDCA 的 C23 同系物，表现出有效的抗胆汁淤积，抗炎和抗纤维化活性。

PRDX1-IN-3（SOMCL-19-048）是一种具有抗结直肠癌活性的PRDX1共价抑制剂。PRDX1-IN-3能有效抑制结直肠癌细胞的增殖，并显著降低对携带PRDX1基因敲除的结直肠癌裸鼠的抗肿瘤作用。PRDX1-IN-3还能上调p53信号通路下游基因，发挥抗癌作用。

LH1513 是 l-lysine 的二草酸 (dioxalate) 盐衍生物，能够抑制CaOx结晶，其效果优于柠檬酸盐和丙酮酸盐。在高草酸尿症模型中，LH1513 展示了预防活性的潜力，并且在 Agxt 敲除小鼠中能有效防止尿液中 CaOx 晶体形成。AGXT-1 是一种在线粒体中运作的蛋白质，参与代谢过程。

TFE-IDAtp1-LinA 是 Stp 含三氟乙基亚氨基二乙酸类似物的有效两亲载体。它与 Cas9 RNP/ssDNA 结合形成纳米颗粒，可有效实现增强型绿色荧光蛋白的敲除，ED50 为 0.38 nM 的 Cas9/sgRNA 核糖核蛋白 (RNP)。

FMP-API-1 是一种 A-kinase anchoring protein (AKAP)-PKA 相互作用的抑制剂。它与 PKAR 亚基的变构位点结合，并在肾皮质集合管 (mpkCCD 细胞) PKA 敲除细胞系中提升 PKA 和 AQP2 的活性。FMP-API-1 对于肾源性尿崩症 (NDI) 的研究具有潜在意义。

Hypoxystat 可提高血红蛋白对氧气的亲和力，减少氧气在组织中的释放，诱导组织缺氧。在 Ndufs4 基因敲除小鼠模型中，Hypoxystat 可缓解线粒体疾病 Leigh 综合征，并且具有口服活性。

TDI-012804 是一种 TNKS2 抑制剂，选择性抑制细胞内源性 TNKS2 蛋白。该化合物增加了 TNKS1 杂合子 (Tnks1HET) 和完全敲除 (Tnks1KO) 细胞中 AXIN1 蛋白的表达。TDI-012804 能够抑制 ApcQ1405X/Tnks1KO 类器官的增殖，EC50 为 59.1 nM，并表现出对 Tnks1KO AKP-G12D 和 AKP-G13D 类器官的选择性毒性。

uPSEM792 是 PSAM4-GlyR 的特异性激动剂 (PSEM)，其亲和力Ki为0.7 nM。同时，uPSEM792 也是野生型以及 P-gp 和 BCRP 双敲除小鼠大脑中外排转运蛋白的底物。uPSEM792 可能是开发 PSAM4-GlyR PET 放射性配体的理想先导化合物。

GAT2711 是一种全激动剂，作用于 α9nAChR，EC50 为 230 nM。其对 α9 的选择性比对 α7nAChR 高出 340 倍。GAT2711 可抑制 THP-1 细胞中 ATP 诱导的 IL-1β 释放，并在 α7nAChR 基因敲除小鼠中仍保持镇痛活性。

SB-T-101141 是一种新型的紫杉烷类药物，能够有效诱导非典型铁死亡 (ferroptosis)，从而克服乳腺癌对 Paclitaxel 的耐药性。SB-T-101141 促进铁离子、亚铁离子和活性氧 (ROS) 的产生，并且稳固地与 KHSRP 结合，抑制与铁稳态相关的铁依赖性 CISD1 表达。通过 KHSRP，SB-T-101141 协同增强铁依赖性的 JNK 和 PERK 通路激活。此外，SB-T-101141 在 MCF-7(PR)/MDA-MB-231(PR) 或 KHSRP 敲除的 MCF-7 异种移植小鼠模型中有效抑制乳腺肿瘤的生长。

MP1202 是一种双功能激动剂，作用于 MOR 和 KOR，其在 mMOR-1 和 mKOR-1 上的 EC50 分别为 0.32 μM 和 0.13 μM。MP1202 具备功能选择性，减少了 hMOR 和 hKOR 中 β-arrestin1/2 的募集，同时显著激活 G 蛋白和 Gα 亚型。在亚型选择性阿片类药物敲除小鼠模型中，MP1202 展示了强效的抗伤害作用，并且没有典型的阿片类药物副作用，但会引发条件性位置偏爱和厌恶行为，具有用于镇痛研究的潜力。

LY-465608, a PPAR Agonist, inhibits macrophage activation and atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice.

Potent and selective p38α and p38β degrader (DC50 < 50 nM). Displays no significant degradation of p38γ, p38δ, JNK1/2 or ERK1/2. Inhibits phosphorylation of MK2 in UV-treated cancer cells and LPS-stimulated bone marrow-derived macrophages (BMDM). Exhibits similar effect to p38α gene knockout in BBL358 cells. Active in vivo.

GLP-1 amide is a peptide hormone cleaved from proglucagon in the pancreas.1,2 Mice lacking the glucagon receptor (Gcgr-/-) have approximately nine-fold higher levels of total GLP-1 amide, including GLP-1 (1-36) amide and truncated GLP-1 (7-36) amide , in pancreatic tissue compared to wild-type mice.2References1. Schjoldager, B.T., Mortensen, P.E., Christiansen, J., et al. GLP-1 (glucagon-like peptide 1) and truncated GLP-1, fragments of human proglucagon, inhibit gastric acid secretion in humans. Dig. Dis. Sci. 34(5), 703-708 (1989).2. Gelling, R.W., Du, X.Q., Dichmann, D.S., et al. Lower blood glucose, hyperglucagonemia, and pancreatic α cell hyperplasia in glucagon receptor knockout mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100(3), 1438-1443 (2003). GLP-1 amide is a peptide hormone cleaved from proglucagon in the pancreas.1,2 Mice lacking the glucagon receptor (Gcgr-/-) have approximately nine-fold higher levels of total GLP-1 amide, including GLP-1 (1-36) amide and truncated GLP-1 (7-36) amide , in pancreatic tissue compared to wild-type mice.2 References1. Schjoldager, B.T., Mortensen, P.E., Christiansen, J., et al. GLP-1 (glucagon-like peptide 1) and truncated GLP-1, fragments of human proglucagon, inhibit gastric acid secretion in humans. Dig. Dis. Sci. 34(5), 703-708 (1989).2. Gelling, R.W., Du, X.Q., Dichmann, D.S., et al. Lower blood glucose, hyperglucagonemia, and pancreatic α cell hyperplasia in glucagon receptor knockout mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100(3), 1438-1443 (2003).

CAY10748 is an agonist of stimulator of interferon genes (STING; IC50= 0.3794 μM in a competition binding assay).1It activates STING in STING-expressing, but not STING knockout, THP-1 cells (EC50s = 0.287 and >100 μM, respectively, in a reporter assay). It induces phosphorylation of STING at the serine in position 366, as well as phosphorylation of TBK1 and IFN regulatory factor 3 (IRF3), indicating activation of the STING-TBK1-IRF3 signaling pathway. CAY10748 increases the secretion of IFN-β and the levels of chemokine (C-X-C motif) ligand 10 (CXCL10), and IL-6 in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) when used at a concentration of 10 μM. It also reduces tumor growth in a CT26 murine colon cancer model when administered at a dose of 0.15, but not 1.5, mg/kg. 1.Xi, Q., Wang, M., Jia, W., et al.Design, synthesis, and biological evaluation of amidobenzimidazole derivatives as stimulator of interferon genes (STING) receptor agonistsJ. Med. Chem.63(1)260-282(2019)

Deltorphin II is a peptide agonist of δ2-opioid receptors.1,2It is selective for δ-opioid receptors over μ- and κ-opioid receptors in radioligand bindings assays (Kis = 0.0033, >1, and >1 μM, respectively) and induces [35S]GTPγS binding in mouse brain membrane preparations (EC50= 0.034 μM). Deltorphin II (0.12 mg/kg) decreases the infarction zone:risk zone ratio in a rat model of myocardial ischemia-reperfusion injury induced by coronary occlusion, an effect that can be reversed by the δ2-opioid receptor antagonist naltriben but not the δ1-opioid receptor antagonist BNTX.3Intrathecal administration of deltorphin II (15 μg/animal) increases latency to withdraw in the paw pressure and tail-flick tests in rats.4 1.Raynor, K., Kong, H., Chen, Y., et al.Pharmacological characterization of the cloned κ-, δ-, and μ-opioid receptorsMol. Pharm.45(2)330-334(1994) 2.Scherrer, G., Befort, K., Contet, C., et al.The delta agonists DPDPE and deltorphin II recruit predominantly mu receptors to produce thermal analgesia: A parallel study of mu, delta and combinatorial opioid receptor knockout miceEur. J. Neurosci.19(8)2239-2248(2004) 3.Maslov, L.N., Barzakh, E.I., Krylatov, A.V., et al.Opioid peptide deltorphin II simulates the cardioprotective effect of ischemic preconditioning: role of δ2-opioid receptors, protein kinase C, and KATP channelsBull. Exp. Biol. Med.149(5)591-593(2010) 4.Labuz, D., Toth, G., Machelska, H., et al.Antinociceptive effects of isoleucine derivatives of deltorphin I and deltorphin II in rat spinal cord: A search for selectivity of delta receptor subtypesNeuropeptides32(6)511-517(1998)

Dynamin-related GTPase DRP1 partial inhibitor (IC50 = 1.2 μM). Selective for DRP1 over other dynamin-related GTPases, OPA1 and DYN1. Increases mitochondrial DNA levels in mfn1- knockout MEFs deficient in mitochondrial fusion. Mallat et al (2018) Discovery and characterization of selective small molecule inhibitors of the mammalian mitochondrial division dynamin, DRP1. Biochem.Biophys.Res.Commun. 499 556 PMID:29601815

Potent and selective orexin OX2 receptor agonist (EC50 = 28 nM at human OX2 expressed in CHO cells). Displays approximately 100-fold selectivity for OX2 over OX1 (EC50 = 2.75 μM at human OX1 expressed in CHO cells). Depolarizes OX2-expressing histaminergic neurons in mouse brain slices. Increases wake time in wild type mice. Suppresses cataplexy-like symptoms in OX knockout mice. Nagahara et al (2015) Design and synthesis of non-peptide, selective orexin receptor 2 agonists. J.Med.Chem. 58 7931 PMID:26267383 |Irukayama-Tomobe et al (2017) Nonpeptide orexin type-2 receptor agonist ameliorates narcolepsy-cataplexy symptoms in mouse models. Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 144 5731 PMID:28507129