炎症药物发现

Debrisoquin hydriodide (1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboximidamide hydroiodide) 具有抗氧化、抗炎和神经保护特性，也被发现可以调节某些神经递质的活性，包括多巴胺和血清素，使其成为治疗帕金森病和抑郁症等神经疾病的有前途的候选药物。

Antiviralagent 35 (compound 4d) 作为一种口服抗流感病毒药物，针对流感病毒复制的早期阶段有效。该化合物能够阻断流感病毒引发的ROS积聚、自噬及细胞凋亡，同时在肺部感染的小鼠模型中，抑制RIG-1通路所介导的炎症响应。Antiviralagent 35展现出低细胞毒性（CC50>800 μM，MDCK细胞）且对H1N1（A Weiss 43）展现出显著的抗病毒活性，EC50为2.28 μM。

NF-κB-IN-11（Compound 3i）是一种抑制剂，有效抑止TNF-α诱发的NF-κB信号通路激活及其核内转移。此化合物通过下调IKK、IκBα和NF-κBp65的磷酸化水平，展现出显著的抗炎作用，并能缓解小鼠的DSS引起的结肠炎症状。口服给药的NF-κB-IN-11在小鼠急性毒性测试中显示出其最大耐受剂量（MTD）超过1852 mg kg。

MJ04 是一种选择性抑制 Janus Kinase 3 (JAK3) 的化合物，IC50 为 2.03 nM。它可以抑制 T 细胞分化，并抑制由 Lipopolysaccharides 诱导的巨噬细胞中的促炎症细胞因子。MJ04 在小鼠体内展现出良好的药代动力学特性，并在 DHT 诱导的无胸腺小鼠脂溢性脱发模型中促进毛发生长，同时无明显毒性 (LD50>2 g/kg)。

Anemoside A3-methyl 6-aminohexanoate (Compound A3-6) 是从Pulchinenoside C(Anemoside B4)衍生而来的化合物。该化合物通过抑制丙酮酸羧化酶 (pyruvate carboxylase，PC) (IC50为 0.058 μM) ，能够重新编程巨噬细胞功能并缓解DSS诱发的结肠炎，作用机制涉及抑制NF-κB和NLRP3炎症小体通路。此外，Anemoside A3-methyl 6-aminohexanoate与Anemoside B4相比，在体内药代动力学特性上表现为中等。

Lolamicin 是一种专门针对革兰氏阴性菌的抗生素。对130多种耐多药的临床分离株具有活性，在急性肺炎和败血症感染小鼠模型中表现出治疗效果，同时可保护小鼠肠道微生物组，防止难辨梭菌的二次感染。Lolamicin 的选择性致病机理源于致病性革兰氏阴性菌与共生菌之间的低序列同源性。该化合物适用于研究由革兰氏阴性病原体引发的感染。

Agrimonolide 是一种来自异香豆素的化合物，主要存在于草药Agrimonia pilosa Ledeb 中，具有显著的生物活性。Agrimonolide 通过抑制脂多糖（LPS）诱导的JAK-STATs 和p38 MAPKs 信号通路的激活而发挥抗炎作用。Agrimonolide 及其衍生物去甲阿戈莫内德已显示出能够有效提高肝细胞中胰岛素介导的糖原水平，可能在调节胰岛素抵抗的HepG2细胞中发挥关键作用。Agrimonolide 通过靶向卵巢癌细胞中的SCD1，对癌症的进展和诱导细胞死亡和凋亡表现出抑制作用。特别是，Agrimonolide 对A2780和SKOV-3细胞的增殖、迁移和侵袭表现出剂量依赖性的抑制，同时促进细胞凋亡。该化合物还被发现能诱导铁介导的细胞死亡，同时增加活性氧（ROS）和总铁的水平。Agrimonolide 很容易穿过血脑屏障，表明其在神经系统疾病的治疗应用方面具有潜力。