SMI481 (NPPM6748481) is the first small-molecule Sec14-like phosphatidylinositol transfer proteins (PITPs) inhibitor.

Sec14样磷脂酰肌醇转移蛋白(PITPs)整合了细胞内脂质代谢的不同领域与刺激性磷脂酰肌醇-4-磷酸的生成，是研究磷脂酰肌醇信号传递的关键通道。然而，无论是Sec14样PITPs还是普遍的PITPs都未被作为化学抑制的目标。本文首次验证了针对酵母PITP Sec14的小分子抑制剂(SMIs)，这些SMIs为硝基苯基(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)甲酮(NPPMs)，在体内外均显示出有效的抑制作用。我们进一步确认Sec14是酵母中唯一关键的NPPM目标，并且NPPMs对Sec14（相对于相关的Sec14样PITPs）具有极高的选择性，提出了NPPMs执行其抑制效果的机制，并证明NPPMs在抑制细胞内磷脂酰肌醇信号传递时显示出极高的途径选择性。这些数据证明了以PITP为目标的SMIs为介入磷脂酰肌醇信号通路提供了新的、通用的策略，其选择性优于现代脂肪酸激酶定向策略。