MOR modulator-1 (compound 6) is a potent and selective modulator of the μ opioid receptor (MOR). Compared to NAT (6α-configuration), MOR modulator-1 demonstrates improved opioid receptor selectivity, enhanced antagonistic effects in vivo, and overall reduced withdrawal symptoms. It connects to the μ, δ, and γ receptors with carboxamide linkers, showing Ki values of 0.25, 41.1, and 1.30 nM respectively.

δ opioid receptor:41.1 nM(Ki)

MOR modulator-1 在 MOR 上展现出亚纳摩尔级的结合亲和力，并且在 kappa 阿片受体 (KOR) 上为单位纳摩尔级；而在 delta 阿片受体 (DOR) 上的结合亲和力则低得多，对 MOR 相较于 DOR 具有合理的选择性 [1]。MOR modulator-1 的 δ/μ 选择性较高，是 NAT 的约3倍 [1]。MOR modulator-1 通过羧酰胺连接子与 μ、δ、γ 受体连接，K i 分别为 0.25、41.1、1.30 nM [1]。在 MOR [ 35 S]GTPγS 结合实验中，其 EC 50 为 2.16 nM [1]，而在 KOR [ 35 S]GTPγS 结合实验中，EC 50 为 3.83 和 23.6 nM [1]。其效价范围从纳摩尔到亚纳摩尔不等，%E max 为 11.3 sup[1]/sup。MOR modulator-1 显著对抗 DAMGO 诱导的 G αqi5 转染的 mMORCHO 细胞的钙离子上升 [1]，并在 G αqi5 转染的 mMORCHO 细胞中抑制钙离子，IC 50 为 5.64 nM [1]。

MOR modulator-1 (10 mg/kg, warm-water tail immersion, 20 min) 是此系列 NAT 类似物中对抗吗啡镇痛效果最显著的药物 [1]。其 AD 50 值为 0.043 mg/kg，为 NAT 的十倍 [1]。在所有 MOR 调节剂中，基于环氧吗啡喃的 MOR modulator-1 活性最强 [1]。即使在最高剂量为 5 mg/kg 和 10 mg/kg 时，MOR modulator-1 (0.05-10 mg/kg, s.c., 20 min) 在所有测试剂量下的湿狗抖动和爪子震颤都少于1 mg/kg naloxone (NLX) [1]。具体而言，MOR modulator-1 (5 mg/kg, s.c., 20 min) 的湿狗抖动、跳跃和爪子震颤的平均数值分别为 9.8、36.8 和 30.2 [1]。在给药后 5、10 和 30 分钟时，MOR modulator-1 的脑内浓度分别为 0.187、0.235 和 0.264 μg/g，显示该化合物通过皮下注射迅速渗透脑部，并持续停留较长时间 [1]。