• 造模机制：

  Methylthiouracil通过抑制甲状腺功能，降低甲状腺激素水平，进而减少胆固醇分解代谢（甲状腺激素可促进肝脏胆固醇向胆汁酸转化）；协同高脂饮食（高胆固醇 + 高饱和脂肪 + 胆酸）进一步促进胆固醇吸收与合成，共同升高血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），同时启动肾素 - 血管紧张素系统（RAS），诱导血管平滑肌细胞（VSMC）增殖与脂质沉积，模拟临床饮食相关性高脂血症及早期动脉粥样硬化的病理进程。

• 相关产品：

  Methylthiouracil (T0304)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Wistar-Kyoto（WKY）, 雄性, 体重 150-190g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模（联合诱导）：
  - 高脂饮食：含 10% 猪油+4% 胆固醇+0.5% 牛磺胆酸+85.5% 基础饲料, 自由进食；
  - 药物干预：Methylthiouracil, 80 mg/kg/ 天, 无菌生理盐水溶解, 灌胃给药；
  ② 对照处理：对照组给予普通饲料+等体积生理盐水灌胃，其余条件一致；
  ③ 干预验证组（可选）：
  - 降脂 / 血管保护干预：罗格列酮, 4 mg/kg/ 天, 灌胃给药，造模 1 个月后开始，持续 5 个月；

  给药频率和周期：

  1 次 / 天，持续6个月

• 模型验证：

  1. 生化指标： - 血脂水平：造模 6 周后血清 TC 达 4.66±0.56 mmol/L、TG 达 2.15±0.30 mmol/L、LDL-C 达 1.93±0.21 mmol/L（显著高于对照组，p<0.01）； - 局部 RAS：主动脉组织血管紧张素 II（ANG II）浓度达 4.72±0.91 ng/mg（对照组 2.45±0.10 ng/mg，p<0.01）； 2. 分子指标： - 血管受体：主动脉组织血管紧张素 II 1 型受体（AT₁R）mRNA 及蛋白表达上调，2 型受体（AT₂R）表达同步升高（p<0.01）； 3. 病理指标： - 血管损伤：HE 染色显示主动脉内膜脂质沉积、VSMC 增殖并向内膜迁移，无典型粥样硬化斑块（早期病变）；油红 O 染色可见内膜脂质条纹形成； 4. 细胞指标： - VSMC 增殖：ANG II 诱导的 VSMC 增殖（MTT 法检测吸光度 0.51±0.02）显著高于对照组（0.25±0.01，p<0.01）。

*注意事项：

*参考文献：Ren L,et,al. Vasculoprotective effects of rosiglitazone through modulating renin-angiotensin system in vivo and vitro. Cardiovasc Diabetol. 2011 Jan 26;10:10.