• 造模机制：

  (-)-(α)-Kainic Acid (hydrate) 作为谷氨酸受体（主要是 AMPA 受体）激动剂，通过多重机制诱导癫痫病理：① 过度启动海马 CA1/CA3 区神经元谷氨酸受体，引发兴奋性毒性，导致大量 pyramidal 神经元死亡、海马结构破坏（海马硬化）；② 降低海马 CA1 区 NADPH 黄递酶（NADPH-d）阳性神经元数量，破坏一氧化氮（NO）信号通路，进一步加剧神经元兴奋性失衡；③ 诱发局部场电位（LFP）中发作间期癫痫样放电（尖波复合体），同时伴随焦虑、抑郁等行为共病，模拟人类 TLE 核心病理与临床特征。

• 相关产品：

  (-)-(α)-Kainic Acid (hydrate) (T37557)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, NMRI, 雄性, 成年, 体重 30-35g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：KA（0.8 nmol/40 nL）, 溶于生理盐水, 左侧背侧海马立体定位注射（坐标：前囟后 - 1.6 mm、旁开+1.6 mm、硬膜下 - 1.2 mm）；
  ② 手术操作：氯胺酮（100 mg/kg）+ 赛拉嗪（10 mg/kg）腹腔麻醉，立体定位仪固定头部，颅骨钻孔后微量注射（避免药液回流）；
  ③ 对照处理：等体积生理盐水, 同方式注射；
  ④ 干预验证（可选）：2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2-DG，300 mg/kg）, 腹腔注射, 造模后 20 天启动，1 次 / 天，持续 7 天

  给药频率和周期：

  单剂量 KA 注射

• 模型验证：

  行为学指标： 运动与情绪：旷场实验中造模块移动距离、速度显著升高（P<0.05 vs 对照组）；蔗糖偏好测试中蔗糖偏好率降低（抑郁样行为），零迷宫测试中开放臂停留时间增加、首次进入开放臂潜伏期缩短（焦虑样行为），2-DG 干预可部分逆转抑郁样行为； 电生理指标：局部场电位（LFP）记录显示造模块出现典型发作间期癫痫样放电（尖波复合体，振幅为基线 2 倍以上，频率 1-20 Hz），对照组无该放电； 病理指标： 神经元损伤：Nissl 染色显示海马 CA1 区 pyramidal 神经元大量丢失，细胞体积缩小，海马结构破坏； 分子指标：海马 CA1 区 NADPH-d 阳性神经元数量显著减少（P<0.05 vs 对照组）， contralateral 海马 NADPH-d 阳性神经元数量代偿性增加； 细胞电生理：膜片钳记录显示造模块存活 CA1 神经元膜时间常数（tau）缩短、膜电容降低，自发放电频率升高（P<0.05 vs 对照组），体现神经元兴奋性增强。

*注意事项：实验结束后，麻醉动物被处死

*参考文献：Khatibi VA,et,al. The Glycolysis Inhibitor 2-Deoxy-D-Glucose Exerts Different Neuronal Effects at Circuit and Cellular Levels, Partially Reverses Behavioral Alterations and does not Prevent NADPH Diaphorase Activity Reduction in the Intrahippocampal Kainic Acid Model of Temporal Lobe Epilepsy. Neurochem Res. 2023 Jan;48(1):210-228.