impdh-ii)

VX-148是一种新型、非竞争性的IMPDH抑制剂，对IMPDH II型酶具有6 nM的K(i)值。在抑制原发性人类淋巴细胞（IC(50)值约为80 nM）的增殖方面，VX-148比麦考酚酸和VX-497略为有效。外源性鸟苷的存在可以缓解VX-148的抑制活性。VX-148不抑制如成纤维细胞等非淋巴细胞类型的增殖，显示出对IMPDH活性的选择性抑制。VX-148在大鼠和小鼠中具有口服生物利用度；口服VX-148以剂量依赖性抑制小鼠的初级抗体反应，ED(50)值为38 mg kg b.i.d。在小鼠中，VX-148以100 mg kg b.i.d.的剂量显著延长皮肤移植的存活时间。