hdac-in-4

HDAC-IN-4 is a selective HDAC6 and HDAC10 inhibitor (pIC50s: 7.2 and 6.8 in BRET assay) with antitumoral activity.

c-Met/HDAC-IN-4 是一款针对c-Met和HDAC的双重抑制剂，其对c-Met的IC50为28.92 nM。该化合物能够诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞进入G0/G1期的细胞周期阻滞及触发细胞凋亡 (apoptosis)，有效抑制该乳腺癌细胞系的生长和侵袭能力。

CDK/HDAC-IN-4 是一种具有高选择性的 CDK/HDAC 双重抑制剂，IC50 值为 88.4 nM 和 168.9 nM。它在治疗血液肿瘤和实体肿瘤细胞中能有效抑制细胞增殖，同时促进 MV-4-11 细胞的凋亡和 S 期细胞周期的停滞。此外，CDK/HDAC-IN-4 在 MV-4-11 异种移植模型中展示了显著的抗肿瘤活性。

JAK/HDAC-IN-4 (compound 11i) 作为一种KJAK/HDAC抑制剂，展示了对JAK2和HDAC6的强效抑制作用，IC50值分别是0.49 nM与12 nM。此化合物能有效抑制细胞增殖及减少一氧化氮的生成。在利用Imiquimod诱导的小鼠模型中，JAK/HDAC-IN-4低毒性地改善了类似牛皮癣的皮肤病变。

PI3K/HDAC-IN-4 (Compound 31f) 是一种具有双重抑制作用的化合物 (IC50: 0.2μM)，对HDAC1-3表现出较高的选择性，其IC50值分别为75.5 nM、70.9 nM和1.9 nM。作为一个有效的PI3K抑制剂，PI3K/HDAC-IN-4 对PI3Kα、β、δ和γ的IC50值为2.5 nM、80.5 nM、10.0 nM和57.2 nM。通过同时抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和HDAC1-3，PI3K/HDAC-IN-4 能显著诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis)，并在各种肿瘤细胞系中，如MV4-11、Jeko-1、HL60和MCF-7，分别以IC50值0.2、0.9、0.8和1.5 μM，表现出强效抗增殖活性。PI3K/HDAC-IN-4适用于淋巴瘤和白血病的研究。

Tubulin/HDAC-IN-4 (compound 9n) 是一种同时抑制微管 (Tubulin) 和HDAC的化合物，其对 HDAC1、HDAC2、HDAC6 及 HDAC7 的IC50值分别为0.73、0.43、0.62、2.34 µM。该化合物通过靶向秋水仙碱结合位点来抑制微管蛋白的聚合，从而引发细胞凋亡 (apoptosis) 并诱导G2/M期细胞周期停滞。同时，它还能显著提高细胞内ROS水平，表现出良好的抗血管生成和抗癌活性。

HDAC-IN-4-d4 是 HDAC-IN-4 的氘代化合物。

HDAC-IN-40 是一种有效的基于烷氧基酰胺的 HDAC 抑制剂，对 HDAC2 和 HDAC6 的 Ki 分别为 60 nM 和 30 nM。HDAC-IN-40 具有抗肿瘤作用。

HDAC-IN-42 (compound 14f) is a highly potent and selective inhibitor of histone deacetylase (HDAC) enzymes, with IC50 values of 0.19 μM for HDAC1 and 4.98 μM for HDAC6. It exhibits remarkable anticancer properties and inhibits cell proliferation. Additionally, HDAC-IN-42 induces apoptosis and causes cell cycle arrest specifically at the G2/M phase [1].

HDAC-IN-47 是一种口服具有活力的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制剂，对 HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC8 的 IC50 值分别为 19.75 nM、57.8 nM、40.27 nM、5.63 nM、302.73 nM。HDAC-IN-47 可以将细胞周期阻滞在 G2/M 期，抑制细胞自噬，能够利用 Bax/Bcl-2 和 caspase-3 通路诱导凋亡，在体内具有抗癌活性。

HDAC-IN-46 (compound 12c) 是一种 HDAC 的有效抑制剂，能够作用于 HDAC1 (IC50: 0.21 μM) 和 HDAC6 (IC50: 0.021 μM)的。HDAC-IN-46 在 MDA-MB-231 细胞中可以上调 p-p38，下调 Bcl-xL 和 cyclin D1。HDAC-IN-46 能够将细胞周期阻滞在 G2 期，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。HDAC-IN-46 能够用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。

HDAC-IN-43 是一种强效的 HDAC 1/3/6 抑制剂，对 HDAC 1、HDAC 3 和 HDAC 6 的 IC50 值分别为 82 nM、45 nM 和 24 nM。HDAC-IN-43 是一种弱的 PI3K/mTOR 抑制剂，对 PI3K 和 mTOR 的 IC50 值分别为 3.6 μM 和 3.7 μM。HDAC-IN-43 具有广谱的抗增殖效果。

HDAC-IN-41 (Compound 7c) 是一种口服具有活力的、选择性的的 I 类 HDAC 抑制剂，能够作用于 HDAC1 (IC50: 0.62 μM)、HDAC2 (IC50: 1.46 μM)和 HDAC3 (IC50: 0.62 μM)。HDAC-IN-41 显示出 NO 释放的活性。

HDAC-IN -45 是小分子 HDAC 抑制剂，能够与 Y303 残基形成氢键，表现出抗癌作用。HDAC-IN-45 能够明显抑制 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3 亚型，他们的 IC50值分别为 0.108、0.585 和 0.563 μM。

HDAC-IN-44 是 HDAC 抑制剂 (IC50: 61.2 nM)，具有强抗癌效果。

HDAC-IN-49 是一种有效的非选择性 HDAC(HDAC) 抑制剂，对 HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC4 和 HDAC6的 IC50分别为 13 nM、14 nM、21 nM、1880 nM 和 10 nM 。HDAC-IN-49 表现出显着的抗白血病活性， 但对健康细胞具有低细胞毒性。

CHDI-390576 是一种具有中枢神经系统渗透性、选择性和高效性的二苯甲酰异羟肟酸 IIa 类组蛋白脱乙酰酶(HDAC) 抑制剂，抑制 IIa 类 HDAC 4、HDAC 5、HDAC 7、HDAC 9 ，可用于研究癌症。

FLT3/HDAC-IN-1作为一种对FLT3和HDAC具有抑制作用的双重抑制剂，其对FLT3、HDAC1和HDAC3的IC50分别为30.4 nM、52.4 nM、14.7 nM。该化合物在MV-4-11细胞中能够诱导细胞凋亡(apoptosis)，且对携带FLT3突变的BaF3细胞表现出显著的抗增殖效果。FLT3/HDAC-IN-1因此适用于难治性实体瘤及血液系统恶性肿瘤的科研应用。

HDAC-IN-79（compound 4）是一种口服活性的黄嘌呤氧化酶-HDAC双重抑制剂，其对Xanthine oxidase和多种HDAC亚型具有高度选择性抑制效果（Xanthine oxidase: IC50=6.6 nM; HDAC1: IC50=134 nM; HDAC2: IC50=284 nM; HDAC3: IC50=173 nM; HDAC6: IC50=1.32 nM）。此化合物在体内显示出优异的抗高尿酸血症和抗肿瘤活性。在白血病细胞HL60中，HDAC-IN-79展现出最强的细胞生长抑制作用（IC50=0.706 μM），能有效诱导细胞凋亡（apoptosis）和自噬（autophagy），并调控与HDAC抑制相关的生物标志物表达。

GSK-3β/HDAC-IN-1 (Compd 4) 是一种能够透过血脑屏障的创新型非ATP竞争性抑制剂，专门作用于糖原合成酶激酶 3β/组蛋白去乙酰化酶 (GSK-3β/HDACs)。该化合物对 GSK-3β、HDAC2 和 HDAC6 的 IC50 分别为 0.142、0.03 和 0.045 μM。GSK-3β/HDAC-IN-1 可用于阿尔兹海默病的研究。

Leuxinostat 是一种HDAC抑制剂，对hHDAC6的IC50为30 nM。它能够抑制THP1、K562、U937和MEK1细胞的增殖，同时诱导白血病细胞NB4和MOLT-4发生细胞凋亡 (apoptosis)。另外，Leuxinostat 能抑制造血干细胞的扩增，并且在斑马鱼模型中展现出抗白血病活性。

4-Chloro-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline is a building block and synthetic intermediate.1,2,3,4,5It has been used as a precursor in the synthesis of receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitors, dual RTK and histone deacetylase (HDAC) inhibitors, and anticancer compounds.1,2,3It is also a synthetic intermediate in the synthesis of EGFR inhibitors, including erlotinib , with antiproliferative activity.4,5

TW9 is a dual inhibitor of bromodomain 2 (BD2) in bromodomain-containing protein 4 (BRD4) and histone deacetylase 1 (HDAC1; IC50s = 0.074 and 0.29 μM, respectively).1It is selective for BD2 over BD1 in BRD4 (IC50= 0.72 μM) and for HDAC1 over HDAC2 (IC50= 2.5 μM). TW9 (50 nM) induces apoptosis in, and inhibits proliferation of, MIA PaCa-2 pancreatic cancer cells. It induces cell cycle arrest at the G1phase in HPAC pancreatic cancer cells when used at a concentration of 2 μM. TW9 acts synergistically with gemcitabine to reduce the viability of HPAC cells. 1.Zhang, X., Zegar, T., Weiser, T., et al.Characterization of a dual BET/HDAC inhibitor for treatment of pancreatic ductal adenocarcinomaInt. J. Cancer147(10)2847-2861(2020)

Givinostat(ITF-2357)是一种非选择性和口服活性的HDAC抑制剂，能够抑制STAT5磷酸化，对crlf2重排的BCP-ALL具有抗肿瘤活性并诱导凋亡。Givinostat具有抗炎活性，在endotoxin刺激的PBMCs中抑制TNF-α和IL-1β，还能够促进β细胞的存活，可用于糖尿病、急性淋巴细胞白血病和关节炎。