brd-4-in-2

BRD4-IN-2 is a bromodomain BRD4 inhibitor with an IC 50 value of 9.9 nM.

PARP1/BRD4-IN-2 是一种有效的、选择性的 PARP1 (IC50: 197 nM) 和 BRD4 (IC50: 238 nM) 抑制剂。PARP1/BRD4-IN-2 能够抑制 DNA 损伤修复，阻滞 G0/G1 细胞周期转变，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。PARP1/BRD4-IN-2 对 MDA-MB-468 小鼠异种移植瘤模型表现出抗肿瘤效果。PARP1/BRD4-IN-2 能够用于研究三阴性乳腺癌 (TNBC)。

PLK1/BRD4-IN-2 (compound 15) 作为一种BI-2536类似物，是PLK1和BRD4的双重抑制剂。它针对Polo样激酶1 (PLK1) 和 BRD4溴结构域 (BRD4-BD1，IC50=28 nM) 以及PLK1 (IC50=40 nM) 展示出高效的抑制活性。

CZL-077 是一种高效且选择性强的口服有效 p300/CBP 溴结构域 (BRD) 抑制剂，其对 p300 和 CBP 的 IC50 分别为 0.034 μM 和 0.052 μM，并对 BET 蛋白的 BRD (BRD2/3/4) 具有高度选择性。CZL-077 在 OPM-2 和 22RV1 细胞中的生长抑制 IC50 值分别为 0.024 μM 和 5.6 μM，并在 OPM-2 和 22RV1 异种移植物小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。该化合物适用于多发性骨髓瘤和前列腺癌的研究。