人组织转谷氨酰胺酶2靶向库

tTG2 library

很棒

乳糜泻是一种全球范围内常见的慢性自身免疫性疾病（影响1.4%的人口）。尽管其普遍存在，但目前尚无FDA批准的乳糜泻治疗方法。人体组织转谷氨酰胺酶（tTG）是一种在该疾病的分子机制中起关键作用的蛋白质。目前，tTG是开发乳糜泻药物最有前景的靶点之一。
现代tTG抑制剂分为竞争性胺类抑制剂、可逆性和不可逆性抑制剂。在tTG抑制剂中，拟肽类不可逆抑制剂取得了显著进展，其代表之一ZED1227已成功完成乳糜泻的2a期临床试验，证明了其安全性，并验证了tTG作为可行药物靶点的有效性。然而，小分子作为拟肽类抑制剂的潜在替代药物，针对组织转谷氨酰胺酶的潜力尚未得到充分探索。
我们利用已知的ChEMBL tTG配体组合作为种子，通过化学信息学技术和分子对接进行多次迭代扩展，从而扩展了可逆性tTG配体的化学空间。最终得到的分子被分组为药物化学形成系列，每组内具有合理的多样性，从而促进了早期命中向先导化合物的过渡。
ChemDiv 的人组织转谷氨酰胺酶2靶向库包含23000个筛选化合物。