免疫-肿瘤筛选化合物库

背景
伊匹木单抗（Ipilimumab）是一种免疫检查点抑制剂，于2011年获准上市，彻底改变了癌症免疫治疗领域。截至目前，共有11种免疫检查点抑制剂和2种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品获批用于治疗16种恶性疾病及1种与组织类型无关的适应症（见图1）。作为2018年诺贝尔生理学或医学奖的一部分，该奖项的一半授予了詹姆斯·艾利森（James Allison），他通过靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），将癌症免疫治疗推向了一个新高度。免疫检查点抑制剂（ICIs）正是这一概念性突破的产物。另一位共同获奖者本庶佑（Tasuko Honjo）则揭示了活化诱导的淋巴细胞死亡过程涉及程序性死亡蛋白1（PD-1）。免疫肿瘤药物正在迅速改变癌症患者的标准治疗方案，但在免疫治疗药物研发方面仍面临诸多挑战，包括如何管理其毒副作用以及确保医疗体系能够承担这些疗法的高昂费用。

化合物筛选
本研究采用基于分子对接的虚拟筛选技术，利用现有的X射线晶体学数据（图2），对Life Chemicals高通量筛选化合物库中的每个分子与各靶点的相应结合位点进行评估。该化合物库仅包含符合类药五规则（Lipinski’s Rule of Five）的、具有潜在免疫肿瘤靶点调节作用的先导化合物。已筛除存在PAINS问题及含有毒性和反应性基团的化合物。

• 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
• 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
• 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。