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- 背景
最近,FES/FER被发现参与了由致癌性KIT和FLT3受体驱动的白血病的生长和生存信号传导。随着对其在免疫细胞及其前体细胞中作用的进一步明确,FES/FER可能成为炎症性疾病和白血病治疗的相关靶点。
c-Fes的结构组织与其他非受体酪氨酸激酶(如c-Src和c-Abl)不同。其独特的N端区域包含一个Fes/CIP4同源(FCH)结构域,随后是两个卷曲螺旋基序、一个中央Src同源2(SH2)结构域以及一个C端激酶催化结构域。FES的SH2结构域能够结合磷酸化的酪氨酸残基,并作为蛋白质相互作用域发挥作用,这可能导致同一配体或其他配体相关蛋白的进一步磷酸化。 - 库设计
Fes/c-Fes酪氨酸蛋白激酶靶向库包含1100种药物样筛选化合物,这些化合物是通过分子对接从专有的高通量筛选化合物库中选出的,具有调节酪氨酸蛋白激酶FES的潜力。
主要特点:
1.方法:高通量虚拟筛选(对接),分子拟合
2.使用的X射线数据:4E93
3.约束条件:无
4.使用的过滤器:PAINS、毒性、反应性
5.选定的化合物数量:1158