共价杂环片段库

很棒

由György Keserű教授课题组开发的这套独特的小杂环亲电试剂库，已被证明能有效发现不同蛋白质靶点的新型微小结合口袋（见MedChemComm 2019, Nat. Commun. 2020及Pharmaceuticals 2022）。该库融合了阿斯利康Astex的"MiniFrag"片段在探索全新结合位点方面的优势，以及共价结合剂在更高亲和力和更易检测方面的特点。库中包含药物中最常见的五元和六元杂环结构，且仅连接一至两个原子的共价弹头。这使其显著区别于传统共价筛选中常用的大体积丙烯酰胺和氯乙酰胺类化合物——后者会显著影响活性分子的结合模式。因此，采用最小可能的共价功能基团有助于避免脱靶效应，并保持与非共价母核相同的识别模式。
另一方面，"亲电弹头优先"策略已被证明是开发共价药物的有效途径（Nat. Rev. Drug Discov. 2022）。包括奈玛特韦（Nirmatrelvir）和索托拉西布（Sotorasib）在内的许多共价探针和候选药物，都是通过共价筛选技术开发的。
"共价MiniFrag"是探索新型结合口袋、优化已发现苗头化合物及确定结构生长方向的特有工具。英国钻石光源（Diamond LightSource）的XChem设施是推动该技术前沿应用的战略合作伙伴。
Covalent MiniFrags 包含 141 种化合物
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