• 造模机制：

  Fulvine（猪屎豆属吡咯里西啶生物碱）通过肝脏脱氢代谢生成活性吡咯衍生物，经血行转运至肺组织，直接损伤肺血管内皮细胞及平滑肌：① 诱导肺动脉 / 微动脉纤维素样坏死，触发中性粒细胞浸润为主的炎症反应；② 刺激血管外膜成纤维细胞转化为平滑肌细胞，形成血管壁全层增厚；③ 同时损伤肺静脉 / 微静脉，导致静脉壁胶原沉积、管腔闭塞，最终形成肺血管弥漫性炎症与纤维化。

• 相关产品：

  Fulvine (T40688)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Wistar（白化）, 雌性, 6-7 周龄, 体重 140-170g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：口服（80 mg/kg）或腹腔注射（50 mg/kg）, 无菌生理盐水溶解（腹腔注射）或混悬于饲料（口服）, 给药后持续观察 4-6 周；
  ② 对照处理：对照组给予等体积生理盐水（腹腔注射）或空白饲料（口服），其余条件一致；

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  1. 病理指标： - 血管病变：HE 染色显示肺动脉 / 微动脉纤维素样坏死（32/41 只大鼠阳性），血管壁中性粒细胞浸润，外膜平滑肌细胞异常增生；肺静脉 / 微静脉壁增厚、胶原沉积（弹力纤维染色可见弹性膜皱褶）； - 组织损伤：肺组织弥漫性水肿、出血，间质铁色素沉积（Perl 染色阳性），支气管周围淋巴细胞聚集； 2. 细胞指标： - 肥大细胞计数：肺组织肥大细胞数量显著升高，4 周后达 323 个 /mm²（对照组 0.8 个 /mm²，p<0.01）； 3. 功能指标： - 右心功能：左心室（含室间隔）与右心室重量比降至 1-2.5（对照组 3.03-4.55），提示右心室肥厚。

*注意事项：这些动物在使用富里文后的一到六周内，间隔不同地被使用乙醚处死。四只老鼠在一周后被处死，三只在两周后，四只在三周后，十只在四周后，十只在五周后，六周后也有老鼠被处死。

*参考文献：Wagenvoort CA,et,al. Effect of fulvine on pulmonary arteries and veins of the rat. Thorax. 1974 Sep;29(5):522-9.