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首先基于ChEMBL数据库制备了具有诱导或抑制自噬活性的参考分子(IC50, Ki等小于10 μM,抑制> 25%)。随后,对Life Chemicals HTS化合物收集进行二维指纹相似性分析,谷本指数≥0.75。结果,我们挑选出了大约6200种小分子筛选化合物。需要强调的是,这些潜在的自噬抑制剂和诱导剂的筛选并没有根据结构和理化参数来缩小筛选范围,以免潜在的抑制剂被过滤掉。定制的化合物选择和参数过滤可根据要求提供,并将取决于药物发现项目的指导方针。
Autophagy Screening Compound Library
自噬是一种自然调节的细胞机制,它可以分解不必要的或功能失调的成分,有助于维持细胞和身体的稳态。自噬机制的紊乱或过度的自噬流可导致细胞死亡。有缺陷的自噬可引发多种疾病,如癌症、心血管疾病、神经退行性疾病、代谢疾病、肺部疾病、肾脏疾病、感染性疾病、肌肉骨骼疾病和眼部疾病。自噬和细胞凋亡的相互作用影响着许多风湿性疾病的发展和病程。 综上所述,靶向自噬通路已成为一种很有前景的药物发现策略,因为增强和抑制自噬都可以在治疗癌症、神经退行性疾病、传染病和心脏缺血方面创造治疗机会。 Life Chemicals准备了一个专有的以自噬为重点的筛选库,包含超过6200种自噬相关的筛选化合物,包括但不限于预测的mTOR、PI3K抑制剂、凋亡调节剂、ROS和AMPK调节剂,以及其他相关的蛋白酶和激酶抑制剂。该自噬途径相关化合物筛选集旨在高通量筛选(HTS)和专注于自噬、抗癌和抗炎研究的药物发现项目。
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首先基于ChEMBL数据库制备了具有诱导或抑制自噬活性的参考分子(IC50, Ki等小于10 μM,抑制> 25%)。随后,对Life Chemicals HTS化合物收集进行二维指纹相似性分析,谷本指数≥0.75。结果,我们挑选出了大约6200种小分子筛选化合物。需要强调的是,这些潜在的自噬抑制剂和诱导剂的筛选并没有根据结构和理化参数来缩小筛选范围,以免潜在的抑制剂被过滤掉。定制的化合物选择和参数过滤可根据要求提供,并将取决于药物发现项目的指导方针。
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