cgamp

cGAMP is an endogenous second messenger in metazoans and triggers interferon production in response to cytosolic DNA. It also is a STING ligand.

cGAMP disodium 是在细菌中发现的一种环二核苷酸 (CDN) ，可作为内源性第二信使，影响干扰素的产生以响应胞浆 DNA。cGAMP disodium 通过激活干扰素基因刺激因子 (STING)使 I 型干扰素和其他免疫介质的信号产生级联现象。cGAMP disodium 是一种有效的舌下免疫佐剂，能使免疫功能（血清抗 PA 中和和气道分泌物抗 PA SIgA 反应） 更好的发挥作用。

SR-717 是一种 cGAMP 的类似物，一种非核苷类 STING 激动剂，可以诱导 STING 形成“封闭”的激活构象。SR-717 具有抗肿瘤活性，可以促进免疫细胞的激活以及抗原的交叉提呈。

STING-IN-2 (C-170) 是一种 STING 共价抑制剂，可抑制小鼠 STING (mmSTING) 和人类 STING (hsSTING)，可用于自身炎症性疾病的研究。

2',3'-cGAMP sodium (2'-3'-cyclic GMP-AMP sodium) 是细胞天然免疫中第二信使，在 DNA 结合条件下由 cGAMP 合成酶 (cGAS) 催化形成。2',3'-cGAMP sodium 可与 STING 结合形成二聚体，诱导 IFN-β 及其他细胞因子的产生和表达。

3'3'-cGAMP is a second messenger produced in bacteria by specific dinucleotide cyclases. It contains canonical 3'5'-phosphodiester bonds and regulates chemotaxis, colonization, and other cellular functions. 3'3'-cGAMP shows weaker binding to the adapter protein stimulator of interferon genes (STING; Kd = 1.04 μM) than 2'2'-cGAMP and 2'3'-cGAMP but has similar binding affinity to 3'2'-cGAMP (Kd = 1.61 μM) and cyclic di-GMP . 3'3'-cGAMP induces IFN-β mRNA expression in L929 cells (EC50 = 40.5 nM).

2',3'-cGAMP-C2-PPA (45) is a cyclic di-nucleotide that acts as a STING agonist (US20210015941A1). It is a drug-linker conjugate for antibody-drug conjugates (ADC) used in the targeted treatment of cancer.

3',3'-cGAMP sodium salt is a STING agonist. Reduces B cell proliferation and induces apoptosis of malignant B cellsin vitro. Suppresses 5TGM1 multiple myeloma xenograft growth in immunodeficient mice, and induces leukemic regression in Eμ-TCL1 mice.

cGAMP (Cyclic GMP-AMPP) diammonium 是一种内源性第二信使，通过触发干扰素的产生来响应胞浆 DNA。它通过激活干扰素基因刺激因子（STING），启动信号级联，进而导致I型干扰素及其他免疫介质的生成。

Mal-Val-Ala-PABA-cGAMP 是一款 ADC 连接剂，适用于与 STING 激动剂的结合。该化合物主要用于合成抗体-活性分子偶联物（ADCs）。

2',3'-cGAMP是一种内源性环二核苷酸（CDN），是由cGAS(cGAMP synthase)响应细胞质中的双链DNA而产生。2',3'-cGAMP是一种STING激活剂和配体，进而通过TBK1/IRF3通路诱导IFNs，和通过NF-κB通路诱导促炎因子。

2'2'-cGAMP is a synthetic dinucleotide (CDN) that contains non-canonical 2'5'-phosphodiester bonds. It binds to the adapter protein stimulator of interferon genes , which is a component of the innate immune response that activates the type I interferon pathway when bound to cyclic dinucleotides. 2'2-cGAMP shows weaker binding to STING than 2'3'-cGAMP but binds more strongly than 3'3'-cGAMP , cyclic di-GMP , or 3'2'-cGAMP, which bind in the micromolar range (Kds = 1.04, 1.21, or 1.61 μM, respectively). Despite weaker binding, 2'2'-cGAMP induces IFN-β production in the same concentration range as 2'3'-cGAMP (EC50s = 15.8 and 19.4 nM, respectively, in L929 cells).

cAIMP作为STING激动剂，在体外的哺乳动物细胞中，与标准的小鼠（DMXAA）和人类（2',3'-cGAMP）STING激动剂相比，cAIMP类似物能更强烈地激活STING依赖的IRF和NF-κB信号通路。在人类血液的离体实验中，它们能诱导I型干扰素（IFNs）和促炎细胞因子的产生。

cGAS-IN-4 (Compound 36) 是一种口服有效的环状 GMP-AMP 合酶 (cGAS) 抑制剂，对 h-cGAS 和 m-cGAS 的 IC50 分别为 32 nM 和 5.8 nM。在 THP-1 cell 细胞中，cGAS-IN-4 以 IC50 为 60 nM 抑制 cGAMP，从而提高细胞效能。在小鼠模型中，该化合物对 Concanavalin A 诱发的急性肝损伤展现抗炎作用。

Enpp-1-IN-25 (Compound 30) 是一种ENPP1抑制剂，IC50为8.05 nM，具有低口服生物利用度。通过抑制cGAMP的降解，Enpp-1-IN-25 能有效激活细胞内STING途径，并增强肿瘤微环境中免疫细胞的浸润和I型干扰素响应，从而提高抗PD-L1抗体的抗肿瘤效力。Enpp-1-IN-25 可用于癌症免疫疗法的研究。

(S)-2-(1-Ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)-1-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamide（化合物4）是一种STING激动剂，包含关键成分酰胺苯并咪唑 (ABZI)，表现出对3 H-cGAMP结合STING的可重复抑制作用，表观抑制常数IC50为14 μM。该化合物可用于肿瘤研究。

STF-1084是一种细胞不可透过的ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 1 (ENPP1)抑制剂，具有选择性地抑制ENPP1的作用，其显著Ki为0.11 µM。该化合物对ENPP2和alkaline phosphatase (ALP)的选择性较低，明显Kis分别为5.5和>100 µM，并在1 µM时对468种激酶组不影响。STF-1084能抑制在过表达ENPP1和表达cGAS的293T细胞中cGAMP的胞外降解，IC50为0.340 µM。在CD14+人类外周血单个核细胞（PBMCs）中，广告于ENPP1过表达和cGAS表达的293T细胞中培养的STF-1084处理条件下，该化合物促进编码IFN-β基因的mRNA表达。在体内研究中，STF-1084与电离辐射组合使用时，能在4T1小鼠乳腺癌模型中增加肿瘤相关CD11c+细胞在抗原呈递细胞（APCs）中的比例。

STING-IN-8 (Compound 15b) 是一种高效的干扰素基因刺激因子 (STING) 抑制剂，对人类和小鼠的IC50值分别为0.121 μM和0.033 μM。该化合物能够抑制 MSA-2 或 2’, 3’-cGAMP 引发的 STING 信号传导以及在人体和小鼠细胞中免疫炎症细胞因子的表达。在STING相关的炎症和自身免疫性疾病研究中，STING-IN-8 展现出广阔的前景。

STINGDegrader-2 (Compound SI-43) 是一种专门用于抑制STING活性及降解突变体的STING抑制剂。其通过干扰cGAMP介导的STING激活过程，有效减少IFN-β和CXCL-10的分泌。该化合物与STING二聚体两个结合位点结合，抑制其活性，并诱导突变体STING S154和STING M155的蛋白酶体非依赖性降解，DC50值分别为0.31和0.76 μM。STINGDegrader-2 在STING相关自身免疫疾病的研究中具备应用潜力。

ISM5939 是一种可口服的选择性ENPP1抑制剂，其对2,3-cGAMP降解的IC50值为0.63 nM，对ATP水解的IC50值为9.28 nM，并且具备抗肿瘤活性。

STINGagonist-43 (Compound 67) 是一种选择性STING激动剂，EC50为20.53 μM。该化合物通过调控STING寡聚化，选择性增强cGAMP依赖的STING通路激活。在小鼠的B16.F10黑色素瘤模型中表现出抗肿瘤活性。STINGagonist-43 可用于癌症免疫研究。

diABZI-i 是一种正交 STING 抑制剂，能够显著抑制 PBMCs 中由 cGAMP 诱导的 IFNβ，其 IC50 为 49 nM。此外，diABZI-i 在 STINGV155M THP-1 细胞模型中可激活 V155M SAVI 的组成性信号传导，并具有强效激动作用 (EC50：17 nM)。该化合物适用于 SAVI 疾病等单基因自身炎症性疾病的研究。

Enpp-1-IN-26 (Compound 4e) 为一种ENPP1抑制剂，其IC50值为0.188 μM。通过阻断ENPP1对cGAMP的水解，Enpp-1-IN-26可增强体内IFN-β的表达水平，适用于转移性乳腺癌的研究。

Enpp-1-IN-28 是一种 ENPP1 抑制剂，其在分子和细胞水平上的 IC50 值分别为 0.188 µM 和 0.732 µM。通过阻止 ENPP1 水解 cGAMP，Enpp-1-IN-28 在体内上调 IFN-β 的表达水平，从而激发更加强烈的先天免疫反应。该化合物可用于转移性乳腺癌的研究。