Cancer-Targeting Compound 1

Cancer-Targeting Compound 1可用于激素相关癌症的研究，包括治疗或预防肌瘤、子宫平滑肌瘤、多囊卵巢综合征或激素依赖性癌等等。

PBRM1-BD2-IN-7 是一种选择性和细胞活性的 PBRM1 溴化域抑制剂。PBRM1-BD2-IN-7 对 PBRM1-BD2 具有抑制活性，IC50 值为 0.29 μM。PBRM1-BD2-IN-7 可用于癌症的研究。

PBRM1-BD2-IN-2 是一种选择性和细胞活性的 PBRM1 溴化域抑制剂。PBRM1-BD2-IN-2 对 PBRM1-BD2 具有结合亲和力和抑制活性， Kd 和 IC50 值分别为 9.3 μM 和 1.0 μM。PBRM1-BD2-IN-2 可用于癌症的研究。

mTOR/HDAC-IN-1 (Compound 50) 是一个具有选择性的mTOR 和HDAC 双重抑制剂，对mTOR 和HDAC1的IC50分别为0.49和0.91 nM。 mTOR/HDAC-IN-1 可作为抗癌活性分子 （anti-cancer） 进行研究。该化合物的粉末形式不稳定，建议选择其他盐形式产品。

MCT1-IN-3是一种单羧酸转运蛋白1 (MCT1)抑制剂。溶质载体(SLC)单羧酸转运蛋白1 (MCT1);SLC16A1)是治疗癌症的一个有希望的靶点。MCT1-IN-3(化合物24)对MCT1转运抑制作用强，IC50值为81.0 nM。MCT1-IN-3对多药转运体ABCB1也有明显的抑制作用。

TCIP 1是一款转录/表观遗传CIPs（TCIP）小分子，结构上为能够分别与BCL6和BRD4结合的小分子共价连接而成。该分子通过募集内源性癌症驱动因子或下游转录因子至细胞死亡基因的启动子，促进胞死亡基因的表达。TCIP 1能形成功能性三元复合物，特异性地与BCL6和BRD4作用，从而取消BCL6对凋亡基因的抑制，增强促凋亡基因的转录活性，并触发细胞凋亡。此外，TCIP 1有效降低致癌基因MYC的表达，并抑制弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的增长。

LAG-3biner 1（compound 3）作为一种针对免疫检查点淋巴细胞激活基因3（LAG-3）的小分子配体（Kd=1.23 μM），主要用于研究癌症诊断中针对LAG-3的靶向应用。

MEK/RAF-IN-1 (Compound 16b) 作为一种针对MEK和RAF的抑制剂，其针对MEK1、BRAF和BRAFV600E的IC50值分别仅为28、3和3 nM。该化合物表现出明显的抗肿瘤效果，能够有效抑制体外MIA PaCa-2 (G12C KRAS)、HCT116 (G13D KRAS) 以及 C26 (G12D KRAS) 细胞的增殖，并在异种移植的结直肠癌小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。

Nic-15（compound 4n）是一种抗紧缩剂，旨在对抗胰腺肿瘤的低血管特性。由于这种特性，癌细胞能适应营养不足的肿瘤微环境并产生耐药性。该化合物通过调节PI3K/Akt/mTOR信号路径并缓解Gemcitabine引发的ER应激，有效抑制了MIA PaCa-2和PANC-1胰腺癌细胞的迁移和集落形成。同时，Nic-15与Gemcitabine联合应用，可以有效克服胰腺肿瘤的耐药问题，并在体内异种移植模型中显著增强Gemcitabine的疗效。

SD-7300 (SC-81490) 作为一种抑制剂，对MMP-2、MMP-9和MMP-13展示出显著的口服活性，其Ki值分别是0.03、0.01和0.03 nM。通过减少肿瘤细胞对细胞外基质的降解，SD-7300有效抑制肿瘤细胞的侵袭与转移。此化合物还能剂量依赖性地抑制小鼠角膜的血管生成，以及抑制由白细胞介素-1诱导的牛软骨的降解。SD-7300常被应用于乳腺癌的相关研究。

PARP1-IN-29, 一种口服活性的PARP-1抑制剂，其IC50为6.3 nM。经[18F]标记的PARP1-IN-29 可用于通过正电子发射断层扫描 (PET) 成像，特异性地靶向肿瘤中的PARP-1。此化合物广泛应用于肿瘤学和成像研究，尤其适用于检测癌症中PARP-1的活性。

ATG12-IN-1 (compound 4) 作为一种研究癌症用的自噬 (autophagy) 抑制剂，专门针对 ATG12-ATG3 蛋白-蛋白相互作用，其IC50为 9 μM。

DNMT1/HDAC-IN-1 (compound (R)-23a) 作为一种针对DNMT1/HDAC的双重抑制剂，具有良好的选择性，其对HDAC1的抑制常数(IC50)为0.05 μM。HDAC1为多个蛋白质复合物中的主要HDAC异构体，能与DNMT1交互作用，参与TSGs的转录沉默。此外，DNMT1/HDAC-IN-1能有效重塑肿瘤免疫微环境并诱导肿瘤退化，逆转癌症特异性的表观遗传异常。

PD-1/PD-L1-IN-53（Compound B3）是一种针对PD-1/PD-L1和VISTA信号通路进行抑制的化合物，主要应用于癌症治疗领域的研究。

TOPOI/PARP-1-IN-2 (compound 6c) 作为一种针对PARP-1和拓扑异构酶1 (TOPO-1) 的双重抑制剂，其IC50值分别为32.2 nM与46.2 nM。该化合物在抑制PARP-1的活性上，相较于PARP-2展现出更高的选择性。此外，TOPOI/PARP-1-IN-2 能够干扰S期的细胞周期并在NCI-60癌细胞系中引发细胞凋亡 (apoptosis)。

TRPM7-IN-1（compound SUD）为苯甲酰脲衍生物，具备有效抑制TRPM7的特性。该化合物在MCF-7和BGC-823细胞中引发细胞周期停滞及促进细胞凋亡，有效减缓细胞迁移速度。TRPM7-IN-1减少波形蛋白的表达，同时增强E-钙粘蛋白的表达，下调TRPM7样电流，并通过激活PI3K/Akt信号通路减少TRPM7表达。此外，TRPM7-IN-1作为一种潜在药物，通过抑制TRPM7的表达与功能，有助于抑制乳腺癌和胃癌的转移。

(Rac)-Glutipyran 是一种有效靶向 GLUT1 和 GLUT3 的广谱GLUT抑制剂。该化合物能够抑制葡萄糖摄取以及抑制多种癌细胞的生长，对PANC-1细胞生长的抑制表现尤为显著，其中抑制生长的IC50为1.8 μM，抑制葡萄糖摄取的IC50达到0.13 μM。

YT 6-2 analog-1 (compound 2-3) 是一种靶向p62/SQSTM1的自噬靶向配体 (ATL)，用于合成AR (Androgen Receptor)的AUTOTAC降解剂ATC-324。ATC-324 通过诱导 AR/p62 复合物的形成，促进 AR 的自噬-溶酶体降解，并能降低核 AR 含量，抑制 AR 和 AR-v7 相关基因的表达，对前列腺癌中常见的 AR 突变体也具有降解作用。

pan-TEAD-IN-1 (Compound 3) 是一种可口服的TEAD泛抑制剂，通过靶向TEAD的棕榈酰化位点，干扰其与共激活因子YAP/TAZ的相互作用，从而抑制Hippo信号通路中癌基因（如Ctgf和Cyr61）的转录上调。pan-TEAD-IN-1 展现出优异的活性，对luciferase的IC50为0.36 nM，对H226细胞的IC50为1.52 nM，并拥有良好的药代动力学特性 (AUC0–∞= 228.7 μg/mL·min，T1/2= 183.9 min)。在TEAD依赖型癌症的异种移植小鼠模型中，该化合物显著抑制肿瘤生长，具有研究TEAD依赖型癌症的潜力。

SOS1-IN-17 (Compound 8d) 是一种能够口服的SOS1-KRASG12C相互作用抑制剂，具有5.1 nM的IC50。该化合物在DLD-1细胞中抑制ERK磷酸化，IC50为18 nM，并在具有KRASG12C突变的Mia-Paca-2细胞中表现出抗增殖活性，IC50为0.11 μM。在小鼠模型中，SOS1-IN-17显示出针对胰腺癌的抗肿瘤活性。

Autophagyinducer 6 (Compound 3) 通过抑制COX-1（IC50=15.3 µM）和COX-2（IC50=4.58 µM），减少ROS和RNS的产生。它促进自噬体的形成，并作为细胞保护机制诱导自噬 (autophagy)。此外，该化合物还会引起轻度细胞凋亡 (apoptosis)，并有效抑制癌细胞MC38、HCT116和HCT29的生长，其IC50分别为9.5、11.5和17.6 µM。

iHAC 是一种抑制剂-HSP90 锚定嵌合体，通过与 BRD4 配体 (+)-JQ-1 共价结合在HSP90上，可抑制癌细胞增殖。iHAC 能激活抗肿瘤免疫反应，并在小鼠模型中阻止 4T1 乳腺癌的复发和转移。

TopoisomeraseI/II inhibitor 8 (Compound Ru7) 是一种双催化抑制剂，能够损伤DNA并激活PARP-1，随后激活RIPK1、RIPK3和MLKL，从而引发坏死性凋亡 (necroptosis)。此化合物展现出显著的抗癌活性，通过坏死性凋亡靶向癌细胞的细胞核，在克服癌症耐药性上具备巨大临床潜力。

XYD049 (compound 7d) 是一种CRBN型分子胶，专门靶向GSPT1，具有DC50为19 nM的效能，用于研究由MYC驱动的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。XYD049 有效抑制22Rv1细胞的生长，IC50为7 nM，并在体内表现出抗肿瘤活性。通过下调22Rv1细胞中的CRPC相关癌基因，包括AR、AR-v7、PSA和c-Myc，XYD049 展现其作用机制。此化合物由分子胶的linker (black part) NH2-C5-NH-Boc、CRBN型E3连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride，以及靶蛋白配体 (red part) GSPT1 ligand-1 组成，其中E3连接酶配体与linker 形成偶联物E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 158。