fgfr2-in-3

FGFR2-IN-3 是一种具有口服活性的选择性 FGFR2抑制剂。

FGFR2-IN-3 hydrochloride 是一种选择性的、口服具有活力的 FGFR2 抑制剂。

TYRA-200是一种具有口服活性的FGFR1/2/3抑制剂，在野生型和突变型FGFR2模型中剂量依赖性得使肿瘤消退，研究可用于晚期或转移性肝内胆管癌。

FGFRs-IN-1 (Compound A16) 是一种有效的口服FGFR抑制剂，可分别抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，其IC50值为2.3、7、11和163 nM。此外，FGFRs-IN-1 同时抑制VEGFR1/2/3、Abl和Flt3，IC50值分别为61、176、112、26和353 nM，然而对CYP酶的抑制作用较弱。该化合物可降低α-SMA和胶原蛋白I (collagen I) 的表达，并在TGF-β1刺激的A549细胞中抑制上皮-间质转化 (EMT)。在Bleomycin诱导的小鼠肺纤维化模型及CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中，FGFRs-IN-1 显示出抗炎活性。

FGFR2/3-IN-2（compound 10）是一种可以口服的选择性FGFR2和FGFR3抑制剂，抑制这两种酶的IC50值分别为3.7 nM和31.2 nM（预孵育时间为1小时）。它对FGFR1/4及其他激酶具有特异性选择性，并且在体内使用时不会导致腹泻或血清磷酸盐升高。在SNU-16胃癌模型中，FGFR2/3-IN-2有效地诱导了肿瘤生长停滞或消退。

FGFR2/3-IN-3 是一种针对 FGFR2 和 FGFR3 的双重抑制剂，具有显著效果，其 IC50 分别为 2.7 nM (TEL-FGFR2) 和 3.9 nM (TEL-FGFR3)，能有效作用于野生型和突变型 FGFR3。该化合物对 CYP3A4 的抑制作用和 hERG 毒性均较低。FGFR2/3-IN-3 通过抑制突变型 FGFR3 介导的信号通路，修复软骨细胞增殖与分化的不平衡，并促进骨骼的生长。在侏儒症小鼠模型中，该化合物显示出促生长效果，展现出治疗软骨发育不全 (ACH) 等骨骼发育障碍疾病的潜力。

INCB126503 是一种口服活性、选择性的FGFR2/3抑制剂，其IC0值分别为 70 nM (FGFR1)、2.1 nM (FGFR2)、1.2 nM (FGFR3)、0.92 nM (FGFR3-V555L)、0.85 nM (FGFR3-V555M) 和 64 nM (FGFR4)。它在体内能够抑制FGFR信号而不引起高磷血症，并且在含有FGFR3遗传改变的异种移植模型中表现出抗肿瘤功效。

ISM7594 是一种能够口服的FGFR2/3抑制剂。它在不同FGFR2或FGFR3改变的癌细胞系中表现出广泛的抗增殖效果，涵盖了FGFR2/3的扩增、融合和突变形式，如BaF3-TEL-FGFR2-V564F (IC50= 0.067 nM) 和BaF3-TEL-FGFR2-V564I (IC50= 2 nM)。ISM7594 能以剂量依赖性方式抑制肿瘤的生长，并适用于研究存在FGFR2/3异常的晚期实体瘤。

FGFR-IN-25 (Compound 19E) 是一种FGFR抑制剂，对FGFR1和FGFR2的IC50值分别为1.30 nM和0.85 nM，同时它也是放射增敏剂。FGFR-IN-25 能显著降低FGFR1及其关键下游效应分子pAKT和pERK的磷酸化水平，展现出针对胃癌、结直肠癌、肝细胞癌、乳腺癌、三阴性乳腺癌以及胶质母细胞瘤的广谱抗肿瘤活性。与放射疗法结合使用时，FGFR-IN-25 可以协同激活ROS-Caspase-3-GSDME轴，下调PD-L1的表达，并诱导免疫原性细胞死亡，从而增强抗肿瘤效果。

FGFR-IN-24 (Compound 8r) 是一种FGFR抑制剂，能够有效抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3，IC50值分别为10.0、6.9和30.2 nM。对FGFR1V561M、FGFR2V564F 和 FGFR2N549K突变体，FGFR-IN-24的IC50值为6.8、0.7和0.8 nM，表现出强抑制活性。它能够诱导细胞凋亡 (Apoptosis)，并有效抑制FGFR2及其下游信号通路介质 (AKT和MAPK) 的磷酸化。在RT112/84膀胱癌异种移植模型中，FGFR-IN-24展现出良好的抗肿瘤效果。

Gandotinib (LY2784544) 是一种JAK2抑制剂，IC50为 3 nM。它也抑制FLT3、FLT4、FGFR2、TYK2 和 TRKB，IC50分别为 4、25、32、44 和 95 nM。

S49076 HCl (S-49076 Hydrochloride) 是 MET、AXL/MER 和 FGFR1/2/3 的有效抑制剂。S49076 HCl 在体外和体内有效阻断 MET、AXL 和 FGFR 的细胞磷酸化并抑制下游信号传导。在细胞模型中，S49076 HCl (S-49076 Hydrochloride) 抑制 MET 和 FGFR2 依赖性胃癌细胞的增殖，阻断 MET 驱动的肺癌细胞迁移，并抑制表达 FGFR1/2 和 AXL 的肝癌细胞的集落形成。在肿瘤异种移植模型中，建立了口服 S49076 HCl (S-49076 Hydrochloride) 后 MET 和 FGFR2 抑制的良好药代动力学/药效学关系，并与对肿瘤生长的影响密切相关。

FGFR3-IN-5 是一种有效的选择性 FGFR3抑制剂，对 FGFR3、FGFR2 和 FGFR1的 IC50值分别为 3、44、和 289 nM。FGFR3-IN-5 可用于癌症的研究。