canonical

ML204 是有效的TRPC4/TRPC5通道选择性抑制剂，相比于 TRPC6 ，对TRPC4/TRPC5通道的选择性高出 19 倍，不影响其他的 TRP 通道和电压门控的钠、钾或 Ca2+通道。

MCC950 (CP-456773) 是一种NLRP3炎症小体的抑制剂 (IC50=7.5-8.1 nM)。MCC950可治疗炎症性疾病，与炎症相关的肿瘤、神经退行性疾病。

RU-SKI 43 是一种有效的选择性刺猬酰基转移酶 (Hhat) 抑制剂，IC50 为 850 nM。RU-SKI 43 具有抗癌活性，是治疗肺腺癌的潜在化合物。RU-SKI 43 通过独立于平滑化的非规范信号传导降低 Gli-1 激活，并抑制 Akt 和 mTOR 通路活性。

Kasugamycin hydrochloride hydrate (Ksg (hydrochloride hydrate)) 是一种能结合 30s 和 70s 核糖体，但不能结合 50s 亚基的抗生素。它模拟 mRNA 核苷酸破坏 tRNA 结合并抑制典型翻译起始。

Apramycin(Nebramycin II) is an aminoglycoside antibiotic used in veterinary medicine. IC50 value:Target: Apramycin stands out among aminoglycosides for its mechanism of action which is based on blocking translocation and its ability to bind also to the eukaryotic decoding site despite differences in key residues required for apramycin recognition by the bacterial target. The drug binds in the deep groove of the RNA which forms a continuously stacked helix comprising non-canonical C.A and G.A base pairs and a bulged-out adenine. The binding mode of apramycin at the human decoding-site RNA is distinct from aminoglycoside recognition of the bacterial target, suggesting a molecular basis for the actions of apramycin in eukaryotes and bacteria. [1]. Apramycin, From Wikipedia

FJ9是一种有效的Wnt/β-catenin拮抗剂(Ki=29 μM)，能够下调典型Wnt信号传导，抑制HSC(肝星状细胞)活化和降低MeCP2蛋白。FJ9还能够破坏Frz7与DVL PDZ 结构域之间的蛋白质相互作用，诱导人癌细胞系凋亡和抑制小鼠异种移植瘤模型中的肿瘤生长。

Primordazine B 是一种选择性破坏原生生殖细胞 (PGCs) 的的小分子化合物，特异性抑制“不依赖聚腺苷酸尾的非经典翻译” (PAINT) 过程，而对依赖聚腺苷酸尾的典型翻译 (PAT) 无显著影响。Primordazine B 为研究特定生理或病理状态下的细胞翻译调控提供了强有力的工具，例如细胞休眠、病毒感染或应激状态下的基因表达调控。

TRPC6-IN-1 is an inhibitor of the Transient Receptor Potential Canonical 6 Channel (TRPC6) (EC50: 4.66 μM).

Hyperforin dicyclohexylammonium salt is a transient receptor canonical 6 channel activator with antidepressant effect. It modulates Ca2+ levels by activating Ca2+-conducting non-selective canonical TRPC6 channels.

JW74 能够拮抗 LiCl 诱导的经典 Wnt 信号激活 (IC50: 420 nM)。

Pyr3 是一种选择性瞬时受体电位经典通道 3 抑制剂。 Pyr3 以剂量依赖性方式抑制 TRPC3 介导的 Ca2+ 内流 (IC50 = 700 nM)。

UAA crosslinker 1 hydrochloride is an amber codon used to incorporate non-canonical amino acids (ncAAs) into proteins in vivo. This is achieved by leveraging the promiscuous activity of specific wildtype and engineered aminoacyl-tRNA synthetases[1].

UAA crosslinker 1 hydrochloride is an Amber codon-activating agent utilized for the incorporation of non-canonical amino acids (ncAAs) into proteins. This incorporation is achieved in vivo by leveraging the promiscuous activity of specific wildtype and engineered aminoacyl-tRNA synthetases[1].

SU1261，作为IKK抑制剂，对IKKα的Ki值为10 nM，对IKKβ的Ki值为680 nM。在U2OS骨肉瘤细胞中，SU1261有效抑制非经典NF-κB信号传导。

TRPC4/5-IN-3 (Compound 32) 是一种口服有效的瞬时受体电位经典通道 4/5（TRPC4/5）抑制剂，其IC50值分别为 3.6 nM 和 5.5 nM。此外，TRPC4/5-IN-3 能够抑制 hERG 通道，IC50为 6.5 µM。该化合物在人类、鼠类和小鼠的肝微粒体中体现了良好的代谢稳定性。在小鼠模型中，TRPC4/5-IN-3 表现出显著的抗抑郁和抗焦虑活性，并且在小鼠体内展现出良好的药代动力学特性，口服生物利用度达到 87%。

3-(5-Methylfuran-2-yl)propanoic acid是一种合成的非蛋白源性氨基酸，其特征是具有标准的三碳丙酸骨架，α碳（C2）处有一个氨基官能团（-NH2），β碳（C3）处有一个独特的5-甲基呋喃-2-基取代基。其中呋喃环——一个含氧原子的五元芳香杂环,提供了其独特的结构和电子特性。

RS47(Compound 1a)是一种特异性靶向RelB的小分子(Kd=1.1 μM)，选择性地抑制非典型（non-canonical）NF-κB通路，破坏RelB与靶DNA的结合，在体内和体外具有抗肿瘤作用，可用于研究结直肠癌和B淋巴瘤。

GDC-0152-acetamide 是一种泛拮抗剂，作用于凋亡抑制蛋白 (IAP)。它能够诱导 cIAP1/2 的自泛素化并降解，进而激活非经典型NF-κB通路，促进 TNF-α 的分泌，引发肿瘤细胞的凋亡 (apoptosis)。此外，GDC-0152-acetamide 有潜力用于 ERα 阳性乳腺癌的研究。

NIK-IN-3 是一种有效且可口服的NF-κB诱导激酶 (NIK) 抑制剂，其IC50为5.2 nM。该化合物能够抑制非经典NF-κB通路的激活，并减少TNF-α、IL-6、IL-1β和趋化因子CXCL12等促炎因子的分泌。在LPS诱导的脓毒症小鼠模型和DSS诱导的结肠炎模型中，NIK-IN-3 展现出显著的抗炎效果，适用于炎症相关研究如结肠炎。

AM-0883是一种TRPC6 (瞬时受体电位经典6) 激动剂，具有hTRPC6 EC50=46 nM。AM-0883可用于心脏和肾脏疾病的研究。

CXCR2-IN-3 是一种CXCR2抑制剂，其IC50为11.37 μM。它通过抑制CXCR2-Ca2+信号通路，进而阻断自噬通量 (autophagic flux)，同时促进ROS介导的细胞凋亡 (apoptosis)。此外，CXCR2-IN-3 抑制CXCR2-NLRP3经典通路，降低肿瘤前标志物的表达，并可诱导多倍体巨癌细胞 (PGCC) 自噬依赖性的细胞死亡。该化合物适用于口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的研究。

GNE-5472 是一种高效的双功能ERαPRRTAC降解剂，其E3连接酶配体为泛-IAP拮抗剂。通过拮抗cIAP1/2，GNE-5472 激活非经典NF-κB通路，显著上调TNFα表达。此化合物能够抑制乳腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis)，适用于乳腺癌研究。

ZD-1-186 是一种非降解性 molecular glue，能够显著抑制弥漫性大 B 细胞淋巴瘤细胞中的 MYC 表达，并促进 CDKN1A(p21) 的显著表达。该化合物可以介导 BCL6 与 BRD9 的结合，BRD9 是非经典 BAF 复合物中的溴结构域蛋白，参与某些淋巴瘤微环境下的 MYC 转录活性维持。ZD-1-186 可用于研究靶向转录重编程。

JW 67 是典型 Wnt 信号通路的抑制剂，IC50为 1.17 μM。它影响由 β- 连环蛋白/GSK-3β/AXIN/APC/CK1 组成的多蛋白复合物，快速降低活性 β- 连环蛋白，随后下调Wnt 靶基因。它也抑制结直肠癌细胞生长。