anti-leukemic

ICCB280 是一种 C EBPα诱导剂，通过激活 C EBPα 并影响其下游靶点，具有终末分化、增殖停滞和凋亡的抗白血病特性。

Piribedil (Trivastan) 是多巴胺 D2受体激动剂，对 hα1A-肾上腺素受体也显示出拮抗作用。

Coralyne chloride 是一种具有强抗癌活性的原小檗碱。它可用于制备 Coralyne 衍生物，是一种基于荧光 DNA 的分子整流剂，通过位点特异性插入构建成 DNA 双链体。它可作为一种拓扑异构酶 I 毒性分子，诱导拓扑异构酶 I 介导 DNA 裂解。

KPT-251 是一种选择性核输出抑制剂。

ATH686 是一种选择性的，ATP 竞争性的FLT3抑制剂，具有抗白血病作用。它靶向突变 FLT3 蛋白激酶活性，并通过诱导凋亡和抑制细胞周期来抑制具有 FLT3 突变的细胞的增殖。

NL-1 是一种mitoNEET 抑制剂，具有抗白血病作用。它抑制 REH 和 REH Ara-C 细胞生长，IC50分别为 47.35 µM 和 56.26 µM。

nor-NOHA acetate (Nω-Hydroxy-nor-L-arginine acetate) 是一种可逆的精氨酸酶抑制剂，具有抗白血病的作用，对内皮功能障碍、免疫抑制和代谢有效。在缺氧条件下，它可诱导 ARG2 表达细胞的凋亡。

LeuRS-IN-1 是一种具有口服活性和高效性的结核分枝杆菌 leucyl-tRNA 合成酶抑制剂，具有抗白血病活性和抗疟活性，抑制 M.tb LeuRS，抑制 HepG2 蛋白合成，可用于研究白血病。

Dihydro-5-azacytidine (DHAC) 是一种具有活性的核苷类似物，具有抗白血病活性，可抑制细胞生长，诱导 DNA 低甲基化。Dihydro-5-azacytidine 可用于研究白血病和肿瘤。

LeuRS-IN-1 hydrochloride 是一种具有口服活性和高效性的结核分枝杆菌 leucyl-tRNA 合成酶抑制剂，具有抗白血病活性和抗疟活性，抑制 M.tb LeuRS，抑制 HepG2 蛋白合成，可用于研究白血病。

MI-192 是一种选择性 HDAC2和 HDAC3抑制剂，IC50分别为 30 nM 和 16 nM。MI-192 比其他 HDAC 异构体对 HDAC2 3 具有更高选择性。MI-192 诱导髓系白血病细胞凋亡 (apoptosis)。抗癌和神经保护活性。

Oroxylin A (Baicalein 6-methyl ether) 是一种有活性的黄酮，具有较强的抗癌作用。

Eltanexor (ONO-7706) 是一种具有口服活性的 exportin-1 (XPO1) 抑制剂。它具有有效的抗白血病活性。 Eltanexor 通过直接靶向 XPO1 抑制 XPO1 依赖性核输出 (EC50=60.9 nM)。 Eltanexor 在一组白血病细胞系中引起半胱天冬酶依赖性细胞凋亡。

Resveratrol analog 1 是天然产物白藜芦醇的类似物，具有比白藜芦醇更显著的抗白血病活性。

VTP50469 是一种高选择性和口服活性的是Menin-MLL蛋白-蛋白质相互作用的小分子抑制剂，具有有效的抗白血病活性，Ki 为 104 pM。

ART838是一种具有高效抗白血病活性和良好药理学特性的二聚戊二酸脲。在体外，ART-838对所有白血病细胞系表现出亚微摩尔级的抑制浓度，比青蒿琥酯增强了88倍的抗白血病能力。此化合物在体内保持较长时间，并且能与抗白血病化合物及新型激酶抑制剂协同作用，抑制白血病细胞生长。在免疫缺陷的NOD-SCID-IL2Rgnull (NSG)小鼠中，ART-838的血浆半衰期超过青蒿琥酯，并能在有效抗白血病浓度下维持>8小时。间歇性周期的ART-838处理显著抑制了NSG小鼠中急性白血病异种移植物和原发移植物的生长，其效力高于青蒿琥酯。

Denotivir (Vratizolin) 是一种口服抗病毒剂，用于治疗单纯疱疹病毒 (HSV) 和水痘带状疱疹病毒 (VZV)。Denotivir 能抑制多种癌细胞的增殖，并展现抗白血病活性。同时，它抑制 TNF-α、IL-1 和 IL-6 的生成，具有免疫抑制作用。

Purinostat 是一种选择性抑制剂，主要作用于HDACI IIb，具有抗白血病活性。其甲磺酸盐形式为Purinostat mesylate，可有效抑制慢性髓细胞性白血病患者来源的 Ph+ 白血病细胞和 CD34+ 白血病细胞的存活。Purinostat mesylate 靶向HDACI IIb，能够影响多个与白血病干细胞 (LSC) 存活相关的重要因子，包括 c-Myc、β-Catenin、E2f、Ezh2、Alox5 和mTOR。此外，Purinostat mesylate 通过增加GLS1来增强LSC中谷氨酸的代谢过程。

FLT3-IN-29 (Compound MY-10) 是一种有效的 FLT3 抑制剂，对 FLT3-ITD 和 FLT3-D835Y 突变体的 IC50 分别为 6.5 nM 和 10.3 nM。该化合物可使细胞周期停滞于 G0 G1 期，并有效诱导细胞凋亡 (Apoptosis)，同时降低细胞内活性氧 (ROS) 和线粒体膜电位 (MMP)。FLT3-IN-29 展示出显著的抗白血病活性。

DP-15 是一种针对 GSPT1 和 BRD4 的降解剂，其 DC50 分别为 5.25 nM 和 0.48 nM。它在 AML 和 NHL 细胞中显示出纳摩尔水平的抗增殖活性，能够在 G1 期阻滞细胞周期，并诱导 MOLM13 细胞凋亡 (apoptosis)。此外，DP-15 在 MOLM-13 异种移植小鼠模型中表现出抗白血病活性。(Pink: ligand for target protein JQ-1 carboxylic acid; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon Thalidomide-5-OH)

Apoptosisinducer 36 (Compound 42) 具有抗白血病作用，其作用机制包括减少白血病干细胞 (LSC) 并诱导细胞分化。此外，Apoptosisinducer 36 通过在 G1 期阻滞细胞周期抑制AML细胞的增殖，同时引发包括细胞凋亡 (apoptosis)、焦亡 (pyroptosis) 和坏死 (necrosis) 在内的PANoptosis。

Crebanine 是来自于韦诺萨千金藤的一种生物碱，通过抑制 MAPKs 和 Akt 信号通路表现出抗炎活性，还具有抗心律失常的作用。它可诱导人类癌细胞的 G1阻滞和凋亡。

AC-4-130, a powerful inhibitor of the SH2 domain of STAT5, effectively hinders STAT5 activation, dimerization, nuclear translocation, and transcription of genes reliant on STAT5. This compound directly binds to STAT5, ultimately leading to cell cycle arrest and apoptosis in FLT3-ITD-driven leukemic cells. AC-4-130 exhibits notable anti-cancer properties and effectively suppresses abnormal STAT5 activity in acute myeloid leukemia (AML), making it a promising therapeutic option [1].

AS-99 TFA is a first-in-class, potent and selective ASH1L histone methyltransferase inhibitor (IC50= 0.79 μM, Kd= 0.89 μM) with anti-leukemic activity. AS-99 TFA blocks cell proliferation, induces apoptosis and differentiation, downregulates MLL fusion target genes, and reduces the leukemia burden in vivo[1]. AS-99 TFA is tested against a panel of 20 histone methyltransferases, including NSD1, NSD2, NSD3, and SETD2. NO significant inhibition is observed at 50 μM of AS-99 TFA on any of the tested histone methyltransferases, indicating over 100-fold selectivity towards ASH1L[1].AS-99 TFA shows effect on the growth of the MLL leukemia cells (MV4;11, MOLM13, KOPN8, RS4;11) with the GI50 values ranging from 1.8 μM to 3.6 μM[1].AS-99 (1-8 μM; 7 days) TFA also induces apoptosis in the MLL leukemia cells, but not in the K562 cells, as assessed by the quantification of the Annexin V positive cells[1].AS-99 TFA suppresses MLL fusion driven transcriptional programs[1]. AS-99 (30 mg kg; i.p.; q.d., treated for 14 consecutive days) TFA reduces leukemia burden in mice[1].AS-99 TFA is used for in vivo studies in mice, which reveals favorable exposure in plasma upon i.v. and i.p. administration (AUC = 9701 hr* ng mL and 10,699 hr* ng mL, respectively), suitable half-life (~5-6 h) and Cmax >10 μM[1]. [1]. David S. Rogawski, Jing Deng, Hao Li, Tomasz Cierpicki, Jolanta Grembecka, et al. Discovery of first-in-class inhibitors of ASH1L histone methyltransferase with anti-leukemic activity. Nat Commun. 2021 May 14;12(1):2792.