HDAC IN 6

Fluoxetine succinate ester is an antidepressant of the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) class. It is used for the treatment of major depressive disorder, obsessive–compulsive disorder, bulimia nervosa, panic disorder, and premenstrual dysphoric disorder.

HDAC-IN-6 is an HDAC inhibitor, targeting HDAC2, HDAC3, HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8, and HDAC9.

HDAC6 degrader 9c 是一种小分子组蛋白脱乙酰酶 6 （HDAC6） 降解剂，可用于研究癌症或其他疾病。

BChE HDAC6-IN-2 是一种具有选择性和高效性的 BChE 和 HDAC6 双重抑制剂，具有神经保护作用和活性氧 (ROS) 清除活性。BChE HDAC6-IN-2 是金属离子合剂，抑制 tau 磷酸化，可用于研究免疫系统疾病和神经系统疾病。

TCS HDAC6 20b (HDAC6-IN-7) 是一种选择性 HDAC6 抑制剂，可阻断乳腺癌细胞生长，可用于研究癌症和神经退行性疾病。

Tubacin 是一种高效、选择性、可逆、可渗透细胞的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 4 nM，选择性是 HDAC1 的约 350 倍。

CDK4 6 HDAC-IN-1 (Compound N14) 是一种对CDK4 6和HDAC具有双重靶向的抑制剂 (IC50：CDK4 = 7.23 nM，CDK6= 13.20 nM，HDAC1= 55.66 nM，HDAC6= 48.38 nM)，可通过HDAC-p21-CDK信号通路诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和引起G0 G1期停滞，有效抑制肝细胞癌。

HDAC6-IN-49（Compound 3）作为HDAC的抑制剂，针对HDAC6与HDAC1的IC50值分别为0.012 μM和0.735 μM。此化合物还能够抑制MAO-B、胆碱酯酶 (ChE)、组胺受体 (H3R)以及血清素6受体 (5-HT6R)。在生物学应用方面，HDAC6-IN-49对SH-SY5Y细胞展示出神经保护效果，并在果蝇的帕金森病模型与C. elegans的阿尔茨海默病模型中改善了认知功能与运动能力。

HDAC6-IN-46（compound 12）作为选择性的组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂，展现出了6.2 nM的IC50。该化合物主要应用于阿尔茨海默病的相关研究。

HDAC6-IN-34 (compound 21) 作为一种选择性及口服活性的HDAC6抑制剂，展现出优异的生物活性，其IC50值仅为18 nM。该化合物能有效提升微管蛋白的乙酰化水平，同时不会干扰皮肤T细胞淋巴瘤细胞的蛋白质乙酰化状态。此外，HDAC6-IN-34能够抑制LPS激活的巨噬细胞释放TNF-α，表明其潜在的抗炎效果。在大鼠模型中，该化合物显示了显著的抗关节炎活性。

HDAC6-IN-19（Compound 14g）是一种选择性HDAC6抑制剂，具有2.68 nM的IC50值。同时，该化合物对HDAC1、HDAC2和HDAC3也表现出一定的抑制作用，其IC50值分别为61.6 nM、98.7 nM和103 nM。此外，HDAC6-IN-19在抑制包括白血病、结肠癌、黑色素瘤和乳腺癌等多种癌细胞系的增殖方面显示出有效性。

HDAC6-IN-17（化合物5b）是一种选择性HDAC6抑制剂，其IC50值针对HDAC6为150 nM，相比于HDAC8（1400 nM）和HDAC4（2300 nM）显示出较高的抑制活性。此化合物对人类癌细胞系展现出显著的细胞毒性，常用于癌症的研究领域。

HDAC6-IN-25(化合物8)作为高选择性HDAC6抑制剂，其IC50值达0.6 nM。

HDAC6 HSP90-IN-1 是有效的、选择性的 HDAC6 (IC50: 4.3 nM) 和 HSP90 (IC50: 46.8 nM) 的双重抑制剂。HDAC6 HSP90-IN-1 能够下调 INF-γ 处理的 H1975 肺癌细胞中 PD-L1 的表达。HDAC6 HSP90-IN-1 在 H1975 异种移植小鼠中表现出肿瘤生长的抑制作用。

HDAC6-IN-5 (化合物 11b) 是有效的、血脑屏障通透性的 HDAC6抑制剂(IC50= 0.025 μM)。HDAC6-IN-5 抑制 AChE 活性和 Aβ1-42自聚集和，IC50分别为 0.88 和 1.1 μM。HDAC6-IN-5 能够促进神经突起生长，且无明显神经毒性。

PROTACHDAC6 degrader (Compound A6) 为有效且选择性的PROTACHDAC6降解剂，具有3.5 nM的DC50。在髓系白血病细胞系中，通过诱导凋亡（apoptosis）表现出抗增殖活性。

HDAC6degrader-3 是一种有效的选择性 HDAC6降解剂，通过三元复合物形成和泛素-蛋白酶体途径，IC50值为 19.4 nM。HDAC6degrader-3 对 HDAC6和 HDAC1的 IC50值分别为 4.54 nM 和 0.647 μM。HDAC6degrader-3 引起 α-微管蛋白的强烈高度乙酰化。

HDAC6-IN-6 (化合物 6a) 是 HDAC6的有效抑制剂，可以穿透血脑屏障，IC50值为0.025 μM。HDAC6-IN-6 对 AChE 和 Aβ1-42自聚集具有有效的抑制活性，IC50值分别为 0.72 和 3.0 μM。HDAC6-IN-6 可促进神经突起生长而没有显著的神经毒性。

HDAC6-IN-13 (Compound 35m) is a potent and highly selective orally active inhibitor of HDAC6, with an IC50 of 0.019 μM. It also demonstrates inhibitory activity against HDAC1, HDAC2, and HDAC3, with IC50 values of 1.53 μM, 2.06 μM, and 1.03 μM, respectively. HDAC6-IN-13 exhibits substantial blood-brain barrier permeability and displays anti-inflammatory properties [1].

PD-L1 HDAC6-IN-1 (Compound HP29) 是一种同时抑制PD-L1和HDAC6的化合物，具有抑制PD-L1 PD-1相互作用和HDAC6活性的能力，IC50分别为26.8 nM和69 nM。该化合物增强了Jurkat T细胞对HepG2细胞的杀伤效能，IC50为3.4 μM。在大鼠体内，PD-L1 HDAC6-IN-1展示了良好的药代动力学特征，药物暴露度为871.62 ng·h mL，并且在小鼠B16-F10异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

PROTAC HDAC6 degrader4 (Compound 17c) 是一种选择性降解剂，专门作用于HDAC6，DC50为14 nM。它对HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6表现出抑制活性，其IC50分别为2.2、2.37、0.61和0.295 μM。(Pink: ligand for target protein HDAC6 ligand-3; Black: linker; Blue: ligand for cereblon E3 ligase)

HDAC6-IN-27 (compound 8C) 作为一种HDAC抑制剂，其对 HDAC6、HDAC8 和 HDAC1的IC50值分别为 15.9 nM、136.5 nM 和 6180.2 nM。该化合物表现出显著的抗寄生虫活性。

HDAC6-IN-23（化合物9）是一种口服活性HDAC6抑制剂。

HDAC6Degrader-1是一种PROTAC，融合了作为HDAC6结合剂的Nexturastat A（Nex A）选择性抑制剂，连接肽及E3泛素连接酶配体。该化合物显著促进HDAC6降解，具备对其他HDAC亚型的高选择性，并有效抑制细胞增殖。