α-tubulin acetylation

BRD73954 是一种有效且特异性的 HDAC 抑制剂，对 HDAC6 和 HDAC8 的 IC50 分别为 36 nM 和 120 nM。

PROTACHDAC6 degrader 3 (Compound 4) 为一种选择性抑制剂和降解剂，针对HDAC6的IC50为686 nM，DC50为171 nM。该化合物促进α-微管蛋白 (α-tubulin) 的乙酰化。(Pink: ligand for target protein; Blue: ligand for E3ligaseVHL)

CS4 是一种选择性HDAC抑制剂，其对HDAC1、HDAC6、HDAC8、HDAC4和HDAC11的IC50值分别为38 nM、12 nM、5.8 μM、19 μM和61 μM。CS4 促进α-微管蛋白和组蛋白3 (histone 3) 的乙酰化，同时激活PPARγ并抑制糖酵解 (glycolysis)。此外，CS4 可诱导细胞周期在G2期阻滞及细胞凋亡 (apoptosis)，并在体内外表现出抗癌活性。

HDAC6-IN-41 (Compound E24) 是一种选择性抑制组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 的化合物，对 HDAC6 和 HDAC8 的活性抑制分别表现出 IC50 为 14 和 422 nM。HDAC6-IN-41 可增加 α-微管蛋白和组蛋白位点 SMC3 的乙酰化水平。

PI3Kδ/HDAC6-IN-1 (Compound 22E) 是一种对PI3Kδ和HDAC6双重有效的口服抑制剂，IC50值分别为2.4 nM和6.2 nM。此化合物在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 细胞中展现出强大的抗增殖活性，具有体内抗肿瘤作用且无明显毒性。它能够将细胞周期阻滞于G0/G1期，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。此外，PI3Kδ/HDAC6-IN-1 阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，并提升α-微管蛋白和组蛋白H3的乙酰化水平。

IOR-160 是一种casein kinase2(CK2)和HDAC的双重抑制剂。它对CK2具有高度选择性 (IC50=1.7 nM)，同时对HDAC1、2、3和6分别展现出广泛的抑制活性 (IC50依次为 3.3 nM、24.0 nM、3.9 nM、13.0 nM，HDAC8活性较低)。IOR-160 通过抑制AKT的磷酸化和促进α-微管蛋白的乙酰化调控重要的细胞信号通路。该化合物通过同时抑制CK2和HDAC来阻碍肿瘤生长并减少肿瘤负荷，适用于三阴性乳腺癌的研究。

WAY-118959-A（GM-90257）是一种αTAT1（α-tubulin acetyltransferase 1）的竞争性抑制剂，直接与α-微管蛋白结合并抑制微管乙酰化，减弱肿瘤在体内的生长并引起MDA-MB-231的凋亡。

HDAC1-IN-5, a potent inhibitor of HDAC1 with an IC50 value of 15 nM, also exhibits inhibitory activity towards HDAC6 with an IC50 value of 20 nM. In cancer cells, HDAC1-IN-5 enhances the acetylation of both histone H3 and α-tubulin, leading to the activation of caspase 3 and induction of apoptosis. Additionally, HDAC1-IN-5 binds with DNA, causing chromatin damage. Furthermore, it demonstrated strong inhibitory activity against tumor growth in xenograft mice. [1]

Antitubulin agents-1 是一种抗微管蛋白剂，可诱导微管 (microtubules) (Microtubule/Tubulin) 破坏并增加 α-微管蛋白乙酰化。Antitubulin agents-1 具有抗癌作用。

Sirt1/2-IN-2 (compound hsa55)是一种针对SIRT1/2的双重抑制剂，具有分别针对SIRT1和SIRT2的IC50值为1.8 μM和2.4 μM。该化合物能有效阻止p53的脱乙酰化作用，并提高p53及α-微管蛋白的乙酰化水平。此外，Sirt1/2-IN-2能诱导细胞凋亡，并展示出对人白血病细胞系的抗增殖效果。

Sirt1/2-IN-3 (compound PS9) 作为SIRT1/2的双重抑制剂，其对SIRT1和SIRT2的IC50值分别为1.4 μM 和 2.0 μM。该化合物能够有效抑制p53脱乙酰化，并提升p53与α-微管蛋白的乙酰化水平。Sirt1/2-IN-3还能诱导细胞凋亡，并展现对人白血病细胞系的抗增殖效果。

CPTH6, a thiazole derivative, selectively inhibits the lysine acetyltransferase activity of Gcn5 and pCAF without affecting p300 or CBP. It effectively blocks the acetylation of H3/H4 histones and α-tubulin in various leukemia cell lines, leading to reduced cell viability by arresting the cell cycle in the G0/G1 phase and inducing apoptosis. Additionally, CPTH6 disrupts autophagy across several tumor cell lines, primarily by interfering with ATG7-mediated autophagosomal membrane elongation.

HDAC6-IN-34 (compound 21) 作为一种选择性及口服活性的HDAC6抑制剂，展现出优异的生物活性，其IC50值仅为18 nM。该化合物能有效提升微管蛋白的乙酰化水平，同时不会干扰皮肤T细胞淋巴瘤细胞的蛋白质乙酰化状态。此外，HDAC6-IN-34能够抑制LPS激活的巨噬细胞释放TNF-α，表明其潜在的抗炎效果。在大鼠模型中，该化合物显示了显著的抗关节炎活性。