trka/trkb

Amitriptyline hydrochloride (Annoyltin) 是血清素再摄取转运体和去甲肾上腺素再摄取转运体抑制剂，还与多巴胺再摄取转运体结合，其Ki 为 2.58 μM。它也抑制肾上腺素能受体、毒蕈碱受体、组胺受体、5-羟色胺受体。它是TrkA 和TrkA 受体的激动剂，具有强神经营养活性和有抗抑郁作用。

Trk-IN-4 (PF-6683324)是一种有效的泛-Trk抑制剂，对TrkA TrkB TrkC的IC50 = 1.1~2.6 nM，具有抗痛觉过敏作用。也是选择性的II型PTK6抑制剂，IC50=76nM，具有抗肿瘤作用。

CG 428 是一种有效的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 降解剂 (uSMITETM)，DC50 为 0.36 nM。 CG 428 包含泛 TRK 抑制剂 GNF-8625 的类似物，通过接头连接到 cereblon E3 连接酶配体泊马度胺。 CG 428 对 TRKA 的选择性优于 TRKC 和 TRKB，Kd 为 1nM、4.2 nM 和 28 nM。 CG 428 抑制 KM12 结肠癌细胞的生长，IC50 为 2.9 nM。

IHMT-TRK-284 (Compound 34) 是一种有效的、口服具有活力的 type II TRK kinase 抑制剂，能够作用于 TRKA (IC50: 10.5 nM)、TRKB (IC50: 0.7 nM)、TRKC (IC50: 2.6 nM)。IHMT-TRK-284 在激酶组中表现出良好的选择性，体内具有良好的抗肿瘤作用。

Entrectinib (RXDX-101) 是一种 Trk、ROS1 和 ALK 抑制剂，抑制 TrkA、TrkB、TrkC、ROS1 和 ALK (IC50=1/3/5/12/7 nM)，具有口服活性和血脑屏障渗透性。Entrectinib 具有抗肿瘤和中枢神经活性。

Sitravatinib (MGCD516) 是一种有口服活性的受体酪氨酸激酶抑制剂。它单独使用即具有有效的抗肿瘤功效，且通过促进抗肿瘤免疫微环境增强了 PD-1 阻断的活性。

GNF-5837 是一种选择性的，有效的，口服生物利用的泛TRK 抑制剂，在 Ba/F3 细胞中显示出抗增殖作用 (对Tel-TrkC,Tel-TrkB 和Tel-TrkA 的IC50值分别为 7 nM，9 nM 和 11 nM)。

RIPK1-IN-7 是一种选择性有效的 RIPK1 抑制剂，Kd 值为 4 nM，IC50值为 11 nM。在实验性 B16 黑色素瘤肺转移模型中表现出优异的抗转移活性。

Sitravatinib malate is an orally bioavailable receptor inhibitor of tyrosine kinase (RTK) (IC50s of 1.5 nM, 2 nM, 2 nM, 5 nM, 6 nM, 6 nM, 8 nM, 0.5 nM, 29 nM, 5 nM, and 9 nM for Axl, MER, VEGFR3, VEGFR2, VEGFR1, KIT, FLT3, DDR2, DDR1, TRKA, TRKB, respectively.) , shows potent single-agent antitumor efficacy and enhances the activity of PD-1 blockade through promoting an antitumor immune microenvironment.

PF-06733804 is a potent inhibitor of pan-Trk in cell-based assays (IC50s: 8.4 nM, 6.2 nM, and 2.2 nM for TrkA, TrkB, and TrkC) with anti-hyperalgesic effect.

TrkA-IN-1 is a potent and selective inhibitor of Tropomyosin-related kinase A (TrkA) (IC50: 99 nM in a cell-based assay) with analgesic activity.

AZ-23是一种 ATP-竞争性的，口服具有活性的 Trk 激酶 A B C 抑制剂，IC50值分别为2 nM (TrkA)，8 nM (TrkB)，24 nM (FGFR1)，52 nM (Flt3)，55 nM (Ret)，84 nM (MuSk)，99 nM (Lck)。

CE-245677 是可逆的Tie2和TrkA B 抑制剂，在细胞体系下的IC50值分别为 4.7 和 1 nM。

PF-06737007 is an effective inhibitor of pan-Trk in cell-based assays (IC50s: 7.7 nM, 15 nM, and 3.9 nM for TrkA, TrkB, and TrkC, respectively).

PF-06273340 是一种口服具有活力的、具有选择性的外周限制性Trk 泛抑制剂。

NMS-P626作为一种针对TRKA、TRKB与TRKC的抑制剂，其IC50值分别为8 nM、7 nM和3 nM。该化合物通过阻断KM12细胞中TPM3-TRKA的磷酸化及其下游信号传导，有效抑制KM12细胞的生长，IC50值为19 nM。此外，NMS-P626也被广泛应用于结直肠癌的研究领域。

JND4135, 一种II型TRK抑制剂，对TRKA, TRKB, TRKC的IC50值分别为2.79, 3.19 和3.01 nM。该化合物能有效克服BaF3稳定模型中的TRKxDFG以及其他突变体的抗性，抑制TRKs WT与xDFG突变和其下游信号分子的磷酸化。此外，JND4135能诱导BaF3–CD74-TRKA-G667C细胞G0 G1期阻滞及细胞凋亡 (apoptosis)，并在BaF3-CD74-TRKA-G667C小鼠异种移植模型中展示了抑制肿瘤生长的活性。

CEP-751（又名KT-6587）是一种有效的Trk抑制剂。在MBL细胞系D283中，CEP-751显示出显著的生长抑制效果（第39天，P=0.031）。在IMR5（P=0.062）和CHP-134（P=0.049）细胞系上，CEP-751也表现出了适度的生长抑制效果。此外，CEP-751在治疗CHP-134肿瘤中诱导了凋亡。CEP-751可能是治疗NBL或MBL的有用化合物。在浓度为100 nM时，CEP-751能够抑制神经营养因子受体trkA、trkB和trkC的受体酪氨酸激酶活性。CEP-751对经trkA转染的NIH3T3细胞衍生的肿瘤显示出抗肿瘤效果。

Ocifisertib hydrochloride (CFI-400945 hydrochloride) 是 Ocifisertib 的盐酸盐形式。作为一种口服有效的 PLK4 抑制剂，其 Ki 和 IC50 值分别为 0.26 nM 和 2.8 nM。Ocifisertib hydrochloride 能抑制多种癌细胞的生长，通过在 G2 M 期阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。在小鼠模型中，Ocifisertib hydrochloride 展示了显著的抗肿瘤活性。

TRK-IN-30 (Compound C11) 是一种原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，针对TRKA、TRKB、TRKC和耐药突变体TRKAG595R的IC50分别为1.8、0.98、3.8和54 nM。该化合物能够抑制下游PI3K AKT和MEK ERK信号通路的激活，并且对Km-12细胞系具有显著作用，抑制其菌落形成和细胞迁移，造成细胞周期在G0 G1期停滞，并诱导Km-12细胞凋亡 (apoptosis)。

TrkA-IN-10 (PI-15R) 是一种选择性TrkA抑制剂，其对于TrkA、TrkB和TrkC的IC50值分别为17 nM、8 nM和5 nM，用于癌症研究。

Taletrectinib (AB-106) 是具有口服活力的、选择性的 ROS1/NTRK 抑制剂。它对重组 ROS1、NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 有较强的抑制作用，IC50值分别为 0.207、0.622、2.28 和 0.98 nM。它还抑制 ROS1 G2032R 和其他抗 Crizotinib 的 ROS1 突变体。

CFI-400945 is an orally active, potent, and selective inhibitor of polo-like kinase 4.

BMS754807 是一种可逆的IGF-1R 抑制剂 (IC50:1.8 nM，Ki<2 nM)，也是一种可逆的IR 抑制剂 (IC50:7 nM，Ki<2 nM)。它也抑制 Met (IC50:6 nM)，RON (IC50:44 nM)，TrkA (IC50:7 nM)，TrkB (IC50:4 nM)，AurA (IC50:9 nM) 和 AurB (IC50:25 nM) 的活性。