tnf-a-in-6

TNF-α-IN-6 is an orally efficacious allosteric inhibitor of TNFα ( K D = 6.8 nM).

3-Hydroxykynurenamine, also known as 3-Hydroxy-L-kynurenamine or 3-HKA, is a biogenic amine produced via an alternative pathway of tryptophan metabolism. In vitro, 3-HKA has an anti-inflammatory profile by inhibiting the IFN-γ mediated STAT1/NF-κΒ pathway in both mouse and human dendritic cells (DCs) with a consequent decrease in the release of pro-inflammatory chemokines and cytokines, most notably TNF, IL-6, and IL12p70. 3-HKA has protective effects in an experimental mouse model of psoriasis by decreasing skin thickness, erythema, scaling and fissuring, reducing TNF, IL-1β, IFN-γ, and IL-17 production, and inhibiting generation of effector CD8+ T cells. Similarly, in a mouse model of nephrotoxic nephritis, besides reducing inflammatory cytokines, 3-HKA improves proteinuria and serum urea nitrogen, overall ameliorating immune-mediated glomerulonephritis and renal dysfunction.This compound is unstable in powder form and other related salt forms are recommended.

Linalool (Linalol) 是存在芫荽等植物中的单萜类天然产物，是竞争性NMDA 受体拮抗剂，具有抗肿瘤和抗心脏毒性的作用。它通过激活 Nrf2 诱导抗氧化防御和通过抑制 NF-κB 减少炎症反应来保护其免受 LPS/GalN 诱导的肝损伤，具有镇痛、抗菌和抗炎的特性。

ABzOH 是一种苯甲酸衍生物，结构类似于阿司匹林等非甾体抗炎药，具有抗炎、抗肿瘤和抗增殖作用。ABzOH 不仅可以抑制肿瘤坏死因子- α (TNF-a)、白细胞介素-1β (IL-1β)和白细胞介素-6 (IL-6)等促炎细胞因子的表达还对乳腺癌、肺癌和胰腺癌具有抑制作用。

4-Deoxypyridoxine hydrochloride 通过抑制 S1P 裂解酶 (SPL) 活性来抑制细胞内 S1P 的降解，与 S1P 一样，减少化学诱导的胰岛素瘤细胞系的细胞凋亡。

Beclomethasone 17-propionate (倍氯米松17-单丙酸盐)是一种糖皮质激素，是Beclomethasone dipropionate（BDP）的活性代谢产物。作为糖皮质激素受体 (GR) 激动剂，17-BMP的亲和力比BDP高13倍，抑制促炎细胞因子的产生，如CXCL8、TNFα和IL-6，从而发挥抗炎作用，主要用于治疗哮喘、过敏性鼻炎等。

Luteolin-7-rutinoside是一种天然产物，通能够抑制PI3K/AKT/AMPK/NF-κB信号通路，从而减轻LPS诱导的急性肝损伤，抑制TNF-α，IL-6和IL-1β。

CU-T12-9 是特异性 TLR1/2激动剂，可激活先天免疫系统和适应性免疫系统。它选择性激活 TLR1/2 异二聚体，可通过促进 TLR1 和 TLR2 二聚而激活 NF-κB 信号，引起下游 TNF-α、IL-10 和 iNOS 增加。

Manumycin A 是一种具有抗癌活性的抗生素，是哺乳动物硫氧还蛋白还原酶-1 （TrxR-1） 抑制剂。Manumycin A 以剂量依赖性方式抑制 TNF α 刺激的 THP-1 细胞和外周血单核细胞中 IL-1β 、IL-6 和 IL-8 的产生，诱导细胞凋亡。

Sabialimon P (compound 16) 具抗炎功效，为一种有效的NO释放抑制剂（IC50=18.12 μM）。它可以显著抑制LPS诱导RAW264.7细胞中TNF-α、iNOS、IL-6及NF-κB的产生，并减少COX-2与NF-κB/p65的表达。

PDE1-IN-9 (Compound 7a) 为磷酸二酯酶 1 (PDE1) 的选择性抑制剂，其可抑制PDE1C，IC50为11 nM。PDE1-IN-9 能降低IL-1β、IL-6、TNF-α 和 iNOS的mRNA表达，并抑制一氧化氮 (NO) 和活性氧 (ROS) 的产生。此外，该化合物在大鼠肝微粒体中显示出良好的代谢稳定性。

COX-2/15-LOX-IN-6 (Compound 5l) 是一种同时抑制COX-2和15-LOX的抑制剂，其IC50分别为0.201 μM和11.723 μM。COX-2/15-LOX-IN-6 能有效抑制血清中的PGE、TNF-α、IL-6和iNOS表达，并在Carrageenan诱导的大鼠水肿模型中展现出抗炎活性。

CB2 receptor agonist 9 (Compound 33) 是一种有效的口服大麻素受体 2 (CB2 receptor) 激动剂，EC50 为 16.2 nM。CB2 receptor agonist 9 能抑制 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的表达，并在 DDS 诱导的小鼠急性结肠炎模型中显示抗炎活性。

SDMAp-hydroxyazobenzene-p′-sulfonate 是 SDMA 的对羟基偶氮苯-p′-磺酸盐衍生物，作为内源性一氧化氮合酶 (NO synthase) 的阻断剂。它也是 NF-κB 的激活剂，能够加强 IL-6 和 TNF-α 的表达。在血清和血浆中稳定，该化合物可以作为肝肾功能障碍的生物标志物使用。

NF-κB/MAPK-IN-2 (compound 14) 是一种高效的NF-κB和MAPK通路抑制剂。该化合物可抑制 p-p65、p-IκB、p-p38、p-JNK 以及 p-ERK 的蛋白表达，并减少 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 的释放。此外，NF-κB/MAPK-IN-2 还能抑制 p65 和 c-Fos 的核移位，显示出在脓毒症研究中的潜在应用价值。

HDAC6degrader-5 (Compound 6) 以 IC50 值为 4.95 nM 和 DC50 值为 0.96 nM 对 HDAC6 展现出抑制及降解作用。该化合物能抑制 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的释放，防止肝细胞凋亡 (apoptosis)。在 APAP 诱导的小鼠肝损伤模型中，HDAC6degrader-5 表现出显著的抗炎活性。

EGFR-IN-144 (Compound 4B) 对EGFR (IC50=0.639 µg/mL) 和微管蛋白聚合 (tubulin polymerization, IC50=7.339 µg/mL) 展现出显著的抑制活性。它在多种癌细胞中表现出细胞毒性，GI50达到纳摩尔水平，并且能够下调 mTOR、TNF-α 和 IL-6 的表达，在 G1/S 期阻止细胞周期并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

Keap1-Nrf2-IN-27 是一种 Keap1-Nrf2 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 的抑制剂，KD2 值为 0.119 μM。Keap1-Nrf2-IN-27 能抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞模型中促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的表达。

5-LOX-IN-8 是一种5-LOX抑制剂，具有抗炎活性。它能够抑制巨噬细胞中的 IL-6、IL-1β、TNF-α 和 IFN-γ，并减少 SW480 细胞的 IL-8 分泌。此外，5-LOX-IN-8 可降低 DSS 诱导的结肠炎模型中的疾病活动指数，适用于炎症性肠病 (IBD) 的研究。

SMU-14a 是一种 TLR3 抑制剂 (IC50: 0.18 µM)，可抑制小鼠腹膜巨噬细胞的 IL-6 分泌，并下调人外周血单核细胞中的 TNF-α。它通过 NF-κB、MAPK 和 IRF3 信号通路减少 p65、ERK 及 TBK1 的磷酸化，同时降低血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平，以实现其抗炎效果。SMU-14a 适用于急性肝炎的相关研究。

BS-153 是一种新合成的恶唑烷酮类化合物，通过抑制NF-κB/PKCθ通路的激活产生抗炎作用。它可以降低LPS刺激的RAW264.7细胞中iNOS、COX-2和促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的表达。

SARS-CoV-2 Mpro-IN-41 (Compound 7e) 是一种有效的口服COX-2和SARS-CoV-2 M pro抑制剂，其IC50分别为9.66 μM和13.24 μM。它对COX-1也具有一定的抑制作用，IC50为46.11 μM。SARS-CoV-2 Mpro-IN-41 可显著降低炎症相关细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的表达，从而体现其抗炎效果。此化合物通过选择性抑制COX-2和SARS-CoV-2 M pro展现出抗炎和抗病毒特性，适用于抗炎和抗新冠病毒研究。

12-Nitrolinoleate是一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 的激动剂，也是亚油酸的硝化形式。它是在酸化亚硝酸介质中形成的，并存在于人体红细胞和血浆中。在使用表达PPARγ的人MCF-7细胞的报告基因试验中，12-Nitrolinoleate引发了PPARγ依赖的基因表达（EC50 = 0.045 µM）。在浓度为2.5 µM时，它抑制了THP-1和RAW 264.7巨噬细胞中由LPS诱导的IL-6, TNF-α和趋化因子(C-C motif)配体2 (CCL2)的分泌。它还抑制了在RAW 264.7巨噬细胞中LPS诱导的NF-κB转录活性，并在使用人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 的报告基因试验中抑制了TNF-α诱导的血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) 的增加。当浓度为1, 5, 或10 µM时，12-Nitrolinoleate可以在初级人体主动脉内皮细胞中增加血红素加氧酶-1 (HO-1) 的水平。

VEGFR-2-IN-40 是一种抑制VEGFR-2的化合物。它可以促进早期和晚期的apoptosis，并降低免疫调节蛋白TNF-α和IL-6的水平，同时使凋亡标记物caspase-3的水平增加四倍。