USP30靶向化合物库

USP30在治疗中的意义
USP30是一种去泛素化酶，在以下方面发挥关键作用：
1、线粒体稳态：通过调节线粒体膜蛋白的泛素化来调节有丝分裂，影响细胞能量代谢。
2、疾病治疗潜力：
神经退行性疾病：USP30的抑制与帕金森病模型中的保护作用有关，在该模型中，线粒体自噬调节可恢复线粒体功能。
3、癌症：USP30的过表达与肿瘤发生有关，突显了其作为癌症治疗靶点的潜力。
4、心血管疾病：调节心肌细胞线粒体周转，为心脏病理提供新的治疗靶点。
化合物库设计及特色
1、复合选择的科学严谨性：

• 消除不良性质： 所有的化合物被过滤为 PAINS (泛分析干扰化合物) 和 REOS (不良反应基团)。
• 关注药物相似性： 选择每个结构是为了确保符合关键的药物化学参数，例如药物相似性的定量评估 (QED> 0.5)。
  2、集成先进技术：
• 机器学习算法的虚拟筛选： 基于与 USP30 抑制相关的化学特征启用结构的优先级排序。
• 基于对接的建模： 利用蛋白质数据库 (PDB) 结构，包括 5OHP 和 8D0A，识别具有以下特性的化合物：
  结合能≤ -7 kcal/mol。
  配体效率≥0.3。
  3、创新复合分析：
• 化学描述： 化合物使用 cLogP、氢键受体 (HBA) 和氢键供体 (HBD) 进行分析，以确保最佳药代动力学。
• 分子动力学模拟： 验证了化合物 - 受体相互作用的稳定性，提高了潜在抑制剂的预测准确性。
  4、新型化学类型：
  化合物库强调结构的多样性，为探索 USP30 抑制的未知化学空间创造机会。

• 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
• 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
• 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。