中枢神经系统的大环药物库

亮点
• 筛选出一批具有中枢神经系统（CNS）药物研发潜力的合成大环化合物
• 通过全面的构象分析，鉴定出具有内部氢键的低能量大环构象

分析流程
1.保留所有CNS MPO≥4.0的大环分子（这些分子无需形成分子内氢键即可满足MPO阈值要求）
2.剔除所有CNS MPO<4.0且无法通过全部氢键供体内化实现校正后CNS MPO≥4.0的大环分子
3.对剩余CNS MPO<4.0但具有形成分子内氢键潜力、可能达到校正后CNS MPO≥4.0的大环分子，进行扩展构象搜索（包括分子力学最小化、快速隐式振动分析及短时分子动力学模拟）
4.统计构象搜索预测的最大分子内氢键数量（分析的构象均处于最低能垒2.8 kcal/mol范围内）
5.根据预测的分子内氢键数量计算校正后MPO评分，保留校正后CNS MPO≥4.0的大环分子
6.将步骤1和步骤5获得的大环分子合并为CNS子集（共3,000余种大环分子）

图1：基于二维结构，采用标准中枢神经系统药物多参数优化（CNS MPO）方法计算时，大环化合物ID 14120758的MPO评分为3.0。详细的3D构象分析表明，该大环化合物在低能构象（低能构象定义为与最低能量相差2.8 kcal/mol以内的构象）中形成3个分子内氢键。经调整后的CNS MPO评分仅计入溶剂暴露的氢键供体，并根据每个分子内氢键将拓扑极性表面积（TPSA）减少20Ų。

• 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
• 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
• 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。