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5-hydroxytryptamine receptor 1B antagonist library
5-羟色胺受体(5-HT受体)是一类G蛋白偶联受体(GPCRs)和配体门控离子通道,存在于中枢和外周神经系统。它们介导兴奋性和抑制性神经传递。5-羟色胺受体由神经递质血清素激活,血清素是其天然配体。
血清素能系统是许多广泛使用的药物的目标,包括非典型抗精神病药物、抗偏头痛药物、抗焦虑药和抗抑郁药。然而,几种血清素能药物的临床使用引起了意外的副作用,这是由于与5-HT受体亚型的脱靶相互作用引起的。
OTAVA 开发的5-羟色胺受体 1B 拮抗剂库共含558种化合物。
该库采用基于受体的虚拟筛选技术,通过对接预筛选化合物库中的分子至5-HT1B配体结合位点的正构口袋和伸展口袋进行设计。该化合物库专门针对5-HT1B受体设计,最大限度减少与5-HT2B受体的交叉反应。其研发过程包括:解析配体识别的关键活性位点结构特征、验证26种已知5-HT拮抗剂的参考集,并通过相似性分析和对接评分阈值过滤,剔除最终化合物库中预测的5-HT2B结合剂。该化合物库为设计亚型选择性血清素能药物提供了坚实基础。
*为了增加穿透血脑屏障的可能性,该库的物理化学性质范围如下:nHD < 3;PSA < 90;MolWeight < 450;CLogP 2-5;LogD 2-5