xbp1

Toyocamycin (Vengicide) 是放线菌类产生的腺苷类似物，为 X 盒结合蛋白 1 (XBP1) 抑制剂，抑制 IRE1α 诱导的 ATP 依赖性 XBP1 mRNA 的断裂，IC50值为 80 nM。它还诱导凋亡。

Tunicamycin 是一种抗生素的混合物，通过阻断 GlcNAc 磷酸转移酶 (GPT)，抑制 N-连接糖基化。Tunicamycin 具有抗肿瘤活性，还具有抗细菌、抗真菌和抗病毒活性。

IXA6 是一种新型的IRE1 XBP1s激动剂，具有潜在的血管保护活性，可激活 IRE1-XBP1s 信号传导和 XBP1s 转录反应，可用于研究帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病。

IXA4 是一种高选择性、无毒的 IRE1 XBP1s 激活剂，通过激活 IRE1 来减少 APP 的分泌。它刺激的 IRE1 激活也增强了胰腺功能。

B I09是一种 IRE-1 RNase 抑制剂，IC50为1230 nM，对人 WaC3细胞中 XBP1 mRNA 的剪接和 LPS 刺激的 B 细胞中 xbp -1的表达有抑制作用。B I09可用于 CLL 细胞模拟XBP-1缺陷的研究。

3,6-DMAD hydrochloride is an inhibitor of the IRE1α-XBP1 pathway of the unfolded protein response.

PSP205 是一种有效的抗癌剂，具有细胞毒性。PSP205 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和 ER 应激介导的自噬 (autophagy)。此外，PSP205 增加 LC3BII 的蛋白质表达，并在 mRNA 和蛋白质水平上促进 CHOP 和剪接的 XBP1 的表达。

3-AP-Me 是 3-AP (SML0568) 的二甲基衍生物，作为核苷酸还原酶抑制剂。它能够通过磷酸化eIF2α和上调转录因子ATF4与ATF6基因表达，激活内质网 (ER) 应激途径，进而诱导细胞凋亡。此外，3-AP-Me 能够激活细胞应激激酶c-Jun N端激酶 (JNK) 和p38丝裂原活化蛋白激酶，还促进了可变剪接的mRNA变体XBP1的上调，在癌症领域的研究中有潜在用途。

IRE1α kinase-IN-2 is a highly potent inhibitor of IRE1α kinase, demonstrating an EC50 of 0.82 μM. It effectively impedes IRE1α kinase autophosphorylation with an IC50 of 3.12 μM. Additionally, IRE1α kinase-IN-2 effectively inhibits the splicing of XBP1 mRNA in wild-type cell lines.

PAIR2 是一种有效和选择性的 IRE1α RNase 的部分拮抗剂。PAIR2 可以完全占据细胞中 IRE1α 的 ATP 结合位点，并阻断强效 KIRA 抑制 XBP1 剪接的能力。

Soluble epoxide hydrolase (sEH) PROTAC 1a是一种利用蛋白质降解靶向嵌合体(PROTAC)技术，通过连接区域将cereblon配体1与sEH抑制剂t-TUCB结合。该化合物通过促进sEH的降解，特异性抑制sEH的水解酶活性(IC50 = 0.8 nM)，相较于其磷酸酶活性(IC50 = >10,000 nM)具有较高选择性。sEH PROTAC 1a还特定促进细胞质中而非过氧体中的sEH降解，并通过溶酶体而非蛋白酶体实现其降解。它能够降低thapsigargin诱导的HepG2与293T细胞中磷酸化的inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α)水平和X-box结合蛋白1 (XBP1)剪接，表明能减少ER应激。

IRE1a-IN-2 (Compound 30) 作为一种IRE1α抑制剂，其对XBP1 mRNA的IC50值超过200 nM。该化合物主要应用于癌症研究领域。

IRE1a-IN-1 (Compound 10) 作为一种IRE1α抑制剂，对XBP1 mRNA表现出强效抑制活性，其IC50低于100 nM。该化合物主要用于癌症相关研究。