wt-1 a-1

WT-1 A1 is an attractive target for immunotherapy in patients with pancreatic adenocarcinoma.

BI-2865 是一种非共价的泛-KRAS 抑制剂。BI-2865 可与 KRAS WT、G12C、G12D、G12V 和 G13D 突变体结合，KD 值 分别为 6.9、4.5、32、26、4.3 nM。BI-2865在对 表达 KRAS G12C、G12D 或 G12V 突变体的 BaF3 细胞实验的过程中显示出抗增殖活性 ，平均 IC50值大约为 140 nM。[1]

BI-4020 是一种第四代，口服有效，非共价的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。BI-4020 表现出对三联突变的 EGFR del19 T790M C797S 突变体 ( BaF3 细胞系，IC50=0.2 nM)，双重突变的 EGFR del19 T790M 以及单突变的 EGFR del19 (IC50=1 nM)的抑制剂活性。BI-4020 保留了抑制 EGFR wt 的活性 (IC50=190 nM)。BI-4020 具有高激酶组选择性和良好的 DMPK 性质。

HIV-1 inhibitor-54 是一种有效的 HIV-1 抑制剂，在 MT-4 细胞中对 WT HIV-1 (菌株 IIIB) x 显示出抗 HIV 活性（EC50 ： 32 nM）。HIV-1 inhibitor-54 可用于研究病毒感染。

Sonrotoclax (BGB 11417) 是一种靶向 WT 和 G101V 突变体Bcl-2的选择性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性，可用于研究淋巴瘤和白血病。

Mutant IDH1-IN-1 是 IDH1突变体的选择性抑制剂，能够作用于突变体 IDH1 R132C/R132C (IC50:4 nM) ，IDH1 R132H/R132H (IC50:42 nM) ，IDH1 R132H/WT (IC50:80 nM) 和野生型 IDH1 (IC50:143 nM)。

K-Ras-IN-1 是K-Ras 抑制剂。K-Ras-IN-1 能与 K-Ras (WT)、K-Ras (G12D)、K-Ras (G12V) 和 H-Ras 结合。它对胰腺癌、结肠癌和肺癌的具潜在的研究价值。

GSK3532795 is a potent, orally active, second-generation HIV-1 maturation inhibitor (EC50s: 10.2, 1.9, 2.7, and 13 nM for HIV-1 WT(human serum), HIV-1 WT, HIV-1 V370A, and HIV-1 ΔV370).

MtbHU-IN-1 is a Mycobacterium tuberculosis nucleoid-associated protein HU (MtbHU)inhibitor(binding to WT MtbHU with a Kd of 98 nM).

T338C Src-IN-1 is a potent mutant-Src T338C inhibitor(T338C,IC50=111 nM relative to WT c-Src (10-fold increase)).

Islatravir (MK-8591) 是一种核苷逆转录酶抑制剂，是抗HIV-1药物，对 HIV-1 (WT)，HIV-1 (M184V)，HIV-1 (MDR) 的EC50值分别为 0.068 nM，3.1 nM 和 0.15 nM。

RET-IN-1 is a RET kinase inhibitor (IC50s: 1 nM, 7 nM, and 101 nM for RET (WT), RET (V804M) , and RET (G810R), respectively).

D-PheTrAP 是 1-脱氧-D-木酮糖 5-磷酸合酶 (DXPS) 的双底物类似物抑制剂。它能够抑制大肠杆菌 DXPS (EcDXPS) 和铜绿假单胞菌 DXPS (PaDXPS)，其中野生型 (WT) EcDXPS、EcA426E、WT PaDXPS 和 PaE431A 的IC50值分别为 0.52 μM、2.1 μM、2.4 μM 和 1.7 μM。

QZ2135 (compound 20) 是一种针对RET的PROTAC降解剂，并在Ba/F3-KIF5B-RET-G810C异种移植小鼠模型中展示了抗肿瘤特性。QZ2135对于KIF5B-RET的降解活性DC50为4.7 nM (WT)、17.2 nM (V804M)、73.8 nM (G810C)。该化合物由靶蛋白配体 (red part)RETligand-3、E3连接酶配体 (blue part)Lenalidomide-F和PROTAC Linker (black part)7-Iodohept-1-yne组成，其中靶蛋白配体和linker形成偶联物RETLigand-Linker Conjugate-1。

KIT/PDGFRA-IN-1 (compound 19) 是一种针对干细胞生长因子受体 (stem cell growth factor receptor (KIT)) 和血小板衍生生长因子受体 α (platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA)) 的抑制剂。该化合物对 KIT-wt、KIT-D816H、KIT-T670I、PDGFRA-wt、PDGFRA-D842V、PDGFRA-T674I 和 PDGFRA-G680R 的 IC50 分别为 2.3、12、492、0.8、99.9、42.3 和 4.3 μM。针对 PDGFRA 和 KIT 突变的胃肠道间质瘤细胞系 GIST-T1、T1-a-D842V 和 GIST-48B，KIT/PDGFRA-IN-1 的 GR50 值分别为 12、8900 和 ≥10,000 nM。

ASTX295 是一种选择性的小鼠双微体 2 (MDM2) 拮抗剂，其 IC50 值小于 1 nM。该化合物能阻断 MDM2 和 p53 的相互作用，重新激活野生型 (WT) TP53，从而诱导相关转录靶点的表达，引起细胞死亡和细胞周期阻滞。ASTX295 被认为在研究淋巴细胞恶性肿瘤方面具有潜力，例如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 和 T 细胞淋巴瘤。

FLT3/IRAK4-IN-1 是一种对FLT3和IRAK4具有选择性抑制作用的化合物，在FLT3-WT (IC50= 1.95 nM)、FLT3-D835Y (IC50= 3.22 nM) 和IRAK4 (IC50= 53.72 nM) 上显示出显著活性。该化合物对正常骨髓细胞的毒性较低，有效诱导细胞凋亡 (apoptosis)，并显示出克服耐药性的潜力，适用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。

NNRT-IN-9 (Compound EG28) 是一种非核苷逆转录酶 (NNRT) 抑制剂，针对野生型 (WT) 及多种临床相关突变型 (E138K 和 K103N + Y181C) HIV-1 展现出强效的抗病毒及抗药性活性，其EC50值分别为55 nM、67 nM和3910 nM。NNRT-IN-9 可用于获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 的研究。

USP7-IN-18 (Compound X21) (0.25-1 μM, 24 h) 是一种创新的USP7抑制剂，能够通过直接抑制酶活性并调节下游通路（包括首次报道的PCLAF靶点）。USP7-IN-18 (0.01-100 μM, 72 h) 显著抑制白血病 (RS4;11) 和结肠癌 (MC38/CT26.WT) 细胞的增殖。USP7-IN-18 (2.5 μM, 0.5 h) 与USP7显示出高度选择性，优于其他8种去泛素化酶。通过SPR分析发现USP7-IN-18 (1.95-2000 nM, 3 min) 能够与USP7的催化结构域结合，测得KD值为4.9 μM。

Mutant IDH1-IN-7 是一种具有高选择性的 Isocitrate Dehydrogenase1 (IDH1) R132H (IC50= 0.26 μM，Kd= 2.1 μM) 和 R132C (IC50= 1.1 μM) 抑制剂。对野生型 IDH1、IDH2-wt 以及 IDH2R140Q 不产生抑制效果。它能够抑制 U87-MG R132H 细胞中 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的生成 (EC50= 0.55 μM)，并对 U87-MG R132H 和 HT-1080 细胞展现出中等水平的抗增殖活性。

NNRT-IN-11 (14l) 是高效的非核苷逆转录酶 (NNRT) 抑制剂，在WT及多种HIV-1突变株上的EC50为6.50至52.9 nM。NNRT-IN-11 展示出抗病毒活性。

Lifirafenib (Beigene-283) 是新型高效的Raf 激酶和EGFR 抑制剂，对重组BRafV600E 和EGFR 的IC50值分别为 23 和 29 nM。

MRTX9768 hydrochloride is a potent, orally active PRMT5 inhibitor. MRTX9768 hydrochloride is a synthetic lethal-based inhibitor binding the PRMT5-MTA complex[1]. MRTX9768 inhibits SDMA and cell proliferation in HCT116 MTAP-del cells (SDMA IC50 3 nM; prolif. IC50 11 nM) with marked selectivity over HCT116 MTAP-WT cells (SDMA IC50 544 nM; prolif. IC50 861 nM)[1].MRTX9768 selectively targets MTAP/CDKN2A-deleted tumors[2][1]. In xenograft studies, oral administration of MRTX9768 demonstrates dose-dependent inhibition of SDMA in MTAP-del tumors, with less SDMA modulation observed in bone marrow[1]. [1]. Christopher R. Smith, et al. Abstract LB003: Fragment based discovery of MRTX9768, a synthetic lethal-based inhibitor designed to bind the PRMT5-MTA complex and selectively target MTAP/CDKN2A-deleted tumors. AACR Annual Meeting 2021; April 10-15, 2021 and May 17-21, 2021; Philadelphia, PA.[2]. Yingqing Chen, et al. Targeting protein arginine methyltransferase 5 in cancers: Roles, inhibitors and mechanisms. Biomed Pharmacother. 2021 Oct 4;144:112252.

Pal-KTTKS is a lipidated pentapeptide consisting of a fragment of the type I collagen C-terminal propeptide conjugated to palmitic acid .1 It increases collagen production in human corneal and dermal fibroblasts when used at concentrations of 0.002, 0.004, and 0.008 wt%.2 Following topical administration, pal-KTTKS (50 μg/cm2) is found in the stratum corneum, epidermis, and dermis of isolated hairless mouse skin.1 It can self-assemble into flat tapes and extended fibrillar structures.3 Pal-KTTKS has been detected in anti-wrinkle creams.4 |1. Choi, Y.L., Park, E.J., Kim, E., et al. Dermal stability and in vitro skin permeation of collagen pentapeptides (KTTKS and palmitoyl-KTTKS). Biomol. Ther. (Seoul) 22(4), 321-327 (2014).|2. Jones, R.R., Castelletto, V., Connon, C.J., et al. Collagen stimulating effect of peptide amphiphile C16-KTTKS on human fibroblasts. Mol. Pharm. 10(3), 1063-1069 (2013).|3. Castelletto, V., Hamley, I.W., Whitehouse, C., et al. Self-assembly of palmitoyl lipopeptides used in skin care products. Langmuir 29(29), 9149-9155 (2013).|4. Chirita, R.-I., Chaimbbault, P., Archambault, J.-C., et al. Development of a LC-MS/MS method to monitor palmitoyl peptides content in anti-wrinkle cosmetics. Anal. Chim. Acta 641(1-2), 95-100 (2009).