steatosis

Orotic acid (Vitamin B13) 是一种嘧啶核苷酸和 RNA 生物合成的前体，从线粒体二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 中释放，通过细胞质 UMP 合酶转化为 UMP。它可引起大鼠肝脂肪变性和肝肿大，是尿素循环异常的常规新生儿筛查中的一种测量指标。

Orotic acid zinc (Zinc Orotate) 是一种嘧啶核苷酸和 RNA 生物合成的前体，从线粒体二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 中释放，通过细胞质 UMP 合酶转化为 UMP。它可引起大鼠肝脂肪变性和肝肿大，是尿素循环异常的常规新生儿筛查中的一种测量指标。

PTUPB 是强效的sEH(IC50:0.9 μM)和COX-2(IC50:1.26 μM)的双向抑制剂。

Scopolin (Scopoloside) 是从拟南芥根中分离出来的香豆素，可通过激活SIRT1介导的信号级联反应减轻了肝脂肪变性。

CTPI-2 是一种特异性线粒体柠檬酸盐载体SLC25A1抑制剂，KD=3.5 μM，具有抗肿瘤作用。它能够抑制糖酵解、PPARγ 及其下游靶点葡萄糖转运蛋白 GLUT4。它阻断非酒精性脂肪性肝炎逆转脂肪变性的显著改变，防止演变为脂肪性肝炎，减少肝脏和脂肪组织中炎性巨噬细胞的浸润，并显著减轻由高脂肪饮食引起的肥胖。

ACH-000143 是一种可口服的褪黑素受体激动剂，对 MT1 和 MT2 的EC50值分别为0.06 和0.32 nM。

4-Hydroxyflavanone 是一种黄酮的合成类似物，是 SREBP 成熟和脂质合成的抑制剂。它具有研究肝脏脂肪变性及血脂异常的潜力。

LI-2242是一种强效肌醇六磷酸激酶（IP6K）抑制剂，对 IP6K1、IP6K2、IP6K3和 IPMK 的 IC50s 分别为31 nM、42 nM、8.7 nM 和1944 nM。LI-2242通过减少增强脂质吸收、脂质稳定和脂肪生成的基因的表达，改善了肝脏脂肪变性，增强体外脂肪细胞和肝细胞的线粒体耗氧率（OCR）和胰岛素信号传导。 LI-2242可改善饮食诱导的小鼠肥胖症、高血糖症和肝脂肪变性。LI-2242可用于研究 II 型糖尿病、肥胖症、代谢并发症、静脉血栓和精神疾病。

Obeticholic Acid (6-ECDCA，INT-747 )是一种高亲和力、半合成、胆汁酸衍生的 FXR 激动剂，EC50为 99 nM,且能够上调 IκB-α、KLF-2 和 KLF-4 表达。Obeticholic Acid (6-ECDCA，INT-747 )还显示出其治疗肝脂肪变性、炎症和纤维化的潜力，同时增加胰岛素敏感性。

MK-0626是一种可口服的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂，通过增强AMPK活性，减轻肝脏脂肪变性和蓄积。MK-0626通过恢复GLP-1R的表达减轻了TAC诱导的糖尿病胰岛损伤。MK-0626能够通过增加循环内皮祖细胞的数量和内皮型一氧化氮合酶的表达，促进新血管生成。

LP-533401 hydrochloride 是不能穿过血脑屏障的外周 Tph 抑制剂，抑制5-羟色胺合成，可用于研究牙周病和肝脂肪变性。

SET-171 是一种 JNK (c-JunN-terminal kinase) 抑制剂，通过抑制肝脏丙酮酸激酶 (PKL) 的表达，展现出显著的抗癌特性和调节脂质代谢的潜力。在抗肿瘤研究中，SET-171 对人肝癌细胞系 HepG2 和 Huh7 的 IC50 值分别为 8.82 μM 和 2.97 μM，显示出较高的细胞毒性。此外，在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的研究中，SET-171 显著降低三酰甘油 (TAG) 水平，并抑制与脂肪变性相关蛋白的表达。SET-171 有望用于肝细胞癌 (HCC) 和非酒精性脂肪性肝病的研究。

Anti-NASH agent 2 (compound 21) 是一种能够抑制新生脂肪生成和 α-SMA 基因表达的药物。Anti-NASH agent 2 可有效改善 NASH 小鼠模型中的肝脂肪变性、水肿、炎症浸润及肝纤维化。

Hydroxy tipelukast (Compound MN-002) 是 Compound MN-001 的代谢物，是一种具备口服活性且为苯氧烷基羧酸的化合物。Hydroxy tipelukast 能够抑制肝脂肪变性、小叶炎症、肝细胞气球样变和肝纤维化，还可以降低肝脏中的羟脯氨酸水平。这一化合物有望在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的研究中发挥作用。

PPARα agonist5 是一种口服有效的选择性PPARα部分激动剂 (EC50: 3 nM)。它通过减少脂质积累并上调PPARα靶基因，具有抗脂肪肝作用。此外，PPARα agonist5 还具有部分PPARγ激动活性，并对蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 造成轻度抑制 (IC50: 79.1 μM)，从而显现显著的降血脂和降血糖作用。该化合物安全性良好，可用于研究血脂异常的2型糖尿病。

THR-β agonist 2 diacetate (Compound 3) 是一种高效的THR-β激动剂。它在研究代谢疾病中显示出潜力，这些疾病包括肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、糖尿病，以及其他病症，如脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、动脉粥样硬化和其他相关疾病。

ACC-IN-1 (Compound B1) 是乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 的别构抑制剂，靶向 ACC 以调节脂质代谢，从而改善非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 相关的肝脂肪化和炎症。

TBPH 增强了非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 小鼠的肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，同时诱导磷脂代谢失调，降低心磷脂 (CL) 和磷脂酰丝氨酸 (PS) 水平。它导致内质网-线粒体 (ER-Mito) 接触受损，引发线粒体功能障碍，并通过线粒体衍生的 ds-DNA 介导的炎症反应引起肺损伤。TBPH 可用于研究 MFN2 介导的内质网-线粒体接触在脂质代谢稳态中的作用。

FASN/SCD-IN-1 是一种 Silybin 衍生物，作为脂肪酸合酶 (FASN)/硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 (SCD) 的口服活性抑制剂。在体外，FASN/SCD-IN-1 显示出抑制脂质沉积、降低 FASN 和 SCD 转录水平，以及抗氧化、抗炎和抗纤维化的活性。在急性肝损伤大鼠模型中，FASN/SCD-IN-1 展现出显著的保肝作用。此外，在骨髓增生性脂肪性肝炎 (MASH) 小鼠模型中，FASN/SCD-IN-1 改善了脂肪变性、炎症和纤维化等病理特征。FASN/SCD-IN-1 可用于 MASH 相关研究。

5-Chloro-2-[[[2-[[3-(furan-2-yl)phenyl]amino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]benzoic acid是一种新型口服活性的PAI-1抑制剂，可通过下调PAI-1活性影响纤溶及代谢相关通路，在高脂饮食小鼠模型中改善代谢指标并减轻肝脂肪变性。

THR-β agonist 11 是一种口服有效且选择性的甲状腺激素受体 (THR-β) 激动剂。在喂食胆固醇的大鼠中表现出明显的降胆固醇功效，并可显著降低高脂饮食-四氯化碳 (HFD-CCl4) 诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 小鼠模型中的血清总甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-cholesterol)、肝脏总胆固醇 (TC) 和 TG 水平，同时缓解肝脂肪变性、炎症和纤维化。THR-β agonist 11 适用于研究代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 及其他纤维化疾病。

THR-β agonist 10 是一种选择性和口服活性的THR-β激动剂，具有11 nM的EC50值。该化合物能显著降低ALT (丙氨酸氨基转移酶)、TC (总胆固醇) 和LDL-C (低密度脂蛋白胆固醇) 的水平，同时在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 (MASH) 的小鼠模型中改善脂肪变性、气球样变、炎症和纤维化。THR-β agonist 10 适用于MASH的研究。

TBPH 是一种溴化阻燃剂，在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 小鼠中引发肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。其通过导致磷脂代谢失调，降低心磷脂 (CL) 和磷脂酰丝氨酸 (PS) 的水平，从而破坏内质网-线粒体 (ER-Mito) 的接触，继而引发线粒体功能障碍。此外，TBPH 还会通过线粒体衍生的 ds-DNA 介导的炎症反应引发肺部损伤。TBPH 常用于研究 MFN2 在调节内质网-线粒体接触与脂质代谢稳态中的功能。

FXR agonist15 是一种高效、选择性且具口服活性的法尼酯 X 受体 (FXR) 激动剂，其EC50为0.76 μM。对其他核受体如LXRα/β、PXR、PPARα/β/γ和THR-β无显著激活效果，其EC50均超过10 μM。FXR agonist15 能够减轻脂肪变性、小叶炎症、肝细胞气球样变及肝纤维化，适用于非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的研究。