proteasomal

Valproic Acid (2-Propylpentanoic Acid) 是一种 HDAC 抑制剂，可抑制 HDAC1 活性，诱导 HDAC2 降解，具有口服活性。Valproic Acid可以激活Notch1信号并抑制小细胞肺癌细胞的增殖，可用于癫痫和躁郁症的研究。

Valproic acid sodium salt (Sodium Valproate) 是一种HDAC 抑制剂，可抑制HDAC1的活性，诱导HDAC2的降解。它激活Notch1信号并抑制小细胞肺癌细胞的增殖。它可研究癫痫、偏头痛和双相情感障碍等。

Divalproex Sodium (Valproate semisodium) 结合并抑制 γ-氨基丁酸 (GABA) 转氨酶，其抗惊厥活性可通过增加 GABA 脑浓度和抑制分解 GABA 或阻止 GABA 再摄取到神经胶质和神经末梢的酶来发挥。它也是一种 HDAC 抑制剂。由丙戊酸钠和丙戊酸组成，具有抗惊厥和抗癫痫活性。 Divalproex 还可以通过抑制电压敏感的钠通道来抑制重复的神经元放电。

Obatoclax Mesylate (GX15-070) 是泛 BCL-2家族蛋白抑制剂，对 BCL-2 的 Ki 值为 220 nM。它是 BH3 模拟物，具有抗癌和广谱抗寄生虫活性。它诱导自噬依赖性细胞死亡，并靶向细胞周期蛋白 D1 进行蛋白酶体降解。

(E)-Ferulic acid ((E)-Coniferic acid) 是阿魏酸的异构体，阿魏酸是在植物细胞壁中丰富存在的芳香族天然产物。 它引起 β-catenin 的磷酸化，导致其蛋白酶体降解，增加促凋亡因子 Bax 的表达，降低促生存因子的表达。它在人肺癌细胞系 H1299 中发挥抗增殖和抗迁移作用。

Nrf2 degrader 30是一种小分子PROTAC，能够抑制Nrf2的降解，从而增强Nrf2的活性。Nrf2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2）是一种关键的转录因子，调控细胞抗氧化反应和多种细胞保护机制。Nrf2的活性主要通过其与Keap1的相互作用来调节，Keap1作为E3泛素连接酶复合体的适配器，促进Nrf2的泛素化和蛋白酶体降解。

CP5V 是一种理性设计的 PROTAC 分子，由 von Hippel–Lindau 和细胞周期依赖性激酶配体组成，可通过将 Cdc20 招募至 VHL/VBC E3 泛素连接酶复合体，选择性诱导其泛素化和蛋白酶体降解，进而引发有丝分裂阻滞并抑制肿瘤细胞增殖，是研究细胞周期调控和肿瘤学的重要机制工具。

JH-XI-10-02 causes proteasomal degradation, does not affect CDK8 mRNA levels. JH-XI-10-02 shows no effect on CDK19. JH-XI-10-02 is a potent and selective degrader of CDK8, with an IC50 of 159 nM, based on PROTAC.

PR-924 is a selective inhibitor of tripeptide epoxyketone immunoproteasome subunit LMP-7 (IC50: 22 nM). PR-924 inhibits growth and triggers apoptosis in multiple myeloma (MM) cells. PR-924 has antitumor activities. PR-924 covalently modifies proteasomal N-terminal threonine active sites.

ES-072是一种口服选择性EGFR突变体(EGFR-T790M)抑制剂，主要通过抑制EGFR-T790M活性并激活GSK3α工作。通过这一途径，该化合物使PD-L1在Ser279和Ser283位点发生磷酸化，进一步促进E3泛素连接酶ARIH1对PD-L1的招募，从而标记其进行泛素化和蛋白酶体介导的降解。此作用机制既抑制了癌细胞生长，也通过降低PD-L1水平来加强抗肿瘤免疫响应。因此，ES-072对于抑制非小细胞肺癌细胞(NSCLC)的增殖具有显著效果。

JBJ-08-178-01 作为一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，特异性地针对人表皮生长因子受体2 (HER2) 的突变形态，表现出显著的抗肿瘤活性。该化合物通过促进肺癌中HER2受体的蛋白酶体降解，有效降低其激酶活性及蛋白表达量。在非小细胞肺癌治疗的研究中，JBJ-08-178-01 显示出了积极的治疗潜力。

Immunoproteasome activator 1 (compound A) 作为一种高选择性的免疫蛋白酶体激活剂，能显著地促进MHC-I结合肽的呈递，增幅达到超过100倍。该化合物通过与蛋白酶体的结构亚单位PSMA1结合，并进一步促使蛋白酶体激活物PA28α/β (PSME1/PSME2) 与免疫蛋白酶体的有效结合，从而发挥其作用。

CQ627 是一种靶向降解 RIOK2 的分子胶 (Molecular Glues)。CQ627 通过招募 E3 泛素连接酶 RNF126，在 MOLT4 白血病细胞系中通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 有效降解 RIOK2，其 DC50 值为 410 nM。它能剂量依赖性地诱导 MOLT4 细胞系的凋亡 (Apoptosis)，阻止其细胞周期于 G2/M 阶段，并在多种癌症细胞系中表现出抗增殖活性。此外，CQ627 在 MOLT4 异种移植小鼠模型中也显示了体内抗癌效果。

10-SLF 是一种 PROTAC FKBP12 降解剂，通过诱导 FKBP12 和 FBXW7-R465C 之间的三元复合物形成，促进 FBXW7-R465C 依赖的 FKBP12 蛋白酶体降解。此外，10-SLF 还能选择性降低在表达 FBXW7-R465C 的细胞中的 FKBP12 水平。

Thalidomide-O-PEG1-OH 是一种 PROTAC 连接子，结合了 Thalidomide 和 O-乙醇。Thalidomide 是 E3 连接酶的配体，能够引导蛋白质泛素化，从而促使其被蛋白水解降解。羟基则作为多功能手柄，可通过多种反应构建复杂结构。

(S,R,S)-AHPC-Boc derivative 1 (Compound 80-9; VH032-Boc derivative 1) 是一种选择性地靶向MALT1的蛋白酶体降解物。它通过招募 E3 泛素连接酶 CRBN，与MALT1形成三元复合物，从而引导MALT1的泛素化和蛋白酶体降解。此化合物通过干扰CBM复合体抑制NF-κB信号通路，并在ABC-DLBCL细胞中展现出诱导凋亡的潜力，适合作为MALT1依赖性癌症研究的潜在工具，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)。

HRG038 是一种选择性且共价的 BRD4 降解剂。它通过共价结合 E3 泛素连接酶 CUL4 DCAF16，将其招募至 BRD4，促使 BRD4 泛素化并随即被蛋白酶体降解。HRG038 具有用于癌症研究的潜力。

TCL1 是一种选择性非共价抑制剂，专门靶向蛋白酶体 19S 调节颗粒 (19S RP) 中 Rpn-13 亚基的 Pru 结构域，其 IC50 值约为 26 μM。TCL1 通过干扰 Rpn-13 对泛素化蛋白的识别和转运过程，抑制蛋白酶体对蛋白质的降解，进而影响细胞内蛋白质代谢的平衡。这使得 TCL1 在血液学恶性肿瘤的研究中具有应用潜力。

BTR2004 是一种专门作用于 BET 家族 (BRD2/3/4) 蛋白的 PROTAC 降解剂。该化合物通过与 BRD 蛋白和 KLHL20 结合形成三元复合物，利用 UPS 路径引发泛素化及蛋白酶体降解。这使 BTR2004 在 PC3 前列腺癌和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系研究中具有潜力。

CB039是一种专门靶向RBM39 (RNA结合蛋白39) 的选择性分子胶降解剂。该化合物促进RBM39与E3泛素连接酶CUL4-DCAF15形成三元复合物，从而导致RBM39的蛋白酶体降解。CB039有望用于研究急性髓性白血病(AML)、卵巢癌等依赖RBM39的癌症。

Apoptotic agent-5 (5d) 是一种凋亡因子，通过抑制三阴性乳腺癌细胞的生长而发挥作用。该化合物通过泛素-蛋白酶体 (ubiquitin-proteasome) 途径减少蛋白酶体降解，导致细胞周期在 G2/M 期阻滞，从而诱导凋亡 (apoptotic)。

STAT3-D11-PROTAC-VHL (Compound D11-PROTAC) 是一种用于降解信号转导及转录活化因子 3 (STAT3) 的PROTAC分子。它在HeLa细胞和MCF-7细胞中的IC50值分别为1335 nM和1973 nM，具有抗肿瘤活性。该化合物通过与STAT3的DNA结合域结合，并招募E3连接酶VHL形成复合物，促进STAT3的泛素化和蛋白酶体降解。此外，STAT3-D11-PROTAC-VHL 能抑制肿瘤细胞的生长，诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)，并抑制肿瘤的免疫逃逸。

MS105 是一种口服活性选择性蛋白酪氨酸激酶 6 (PTK6)的PROTAC降解剂。通过结合 VHL 配体片段，MS105 能有效募集 VHL E3 连接酶，从而促进 PTK6 的泛素化和蛋白酶体降解。此过程抑制了乳腺癌细胞的增殖和迁移，并诱导了凋亡 (apoptosis)，MS105 具有潜力用于乳腺癌研究。

PROTACBRD4 Degrader-32 (Compound 22) 是一种专门的 BRD4 PROTAC 降解剂 (DC50: 0.20 nM)。它通过特有的碳-碳连接 linker 将 BRD4 结合域和 CRBN 结合域连接形成三元复合物，从而诱导 BRD4 的泛素化并实现蛋白酶体降解。PROTACBRD4 Degrader-32 在 BRD4 相关癌症（如血液恶性肿瘤）的研究中具有应用潜力。