liver fibrosis

SEW 2871 是一种可口服的高选择性 S1P1激动剂，EC50为 13.8 nM。它减少血液中的淋巴细胞数量，可用于糖尿病、阿尔茨海默氏病、肝纤维化和炎症相关研究。它激活 ERK、Akt 和 Rac 信号通路，并诱导 S1P1 内在化和再循环。

Enoxaparin sodium 是一种低分子量肝素 (LMWH)，已获得美国 FDA 批准，可用于医疗管理的 ST 段心肌梗死 (STEMI) 或 STEMI 及随后的经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 患者。它与抗凝血酶结合并增强其作用，并抑制凝血因子 XIa、IXa、Xa 和 IIa（凝血酶），从而防止血栓形成。

Selvigaltin (GB1211) 是一种口服小分子半乳糖凝集素 - 3（Galectin‑3，Gal‑3）高选择性抑制剂，在兔子中其 IC50 值为 12 nM，具有抗癌和抗纤维化活性。Selvigaltin 可以降低肝脏中 galectin-3 的水平，并减少炎症 (细胞灶) 和纤维化 (PSR， SHG) 的生物标志物，同时降低炎症和纤维化生物标志物 (IL6， TGFβ3， SNAI2， 胶原蛋白) 的 mRNA 和蛋白表达。Selvigaltin 还能恢复 T 细胞活性，并减少肿瘤和转移。Selvigaltin 可用于肝纤维化、代谢相关脂肪性肝炎及肿瘤研究。

Icosabutate (NST-4016) 是一种具有口服活性的二十碳五烯酸的衍生物，可抑制 NASH 的肝脏炎症和纤维化，可改善他汀类药物治疗的残留高甘油三酯血症患者的心血管风险状况，降低甘油三脂，可用于研究肝纤维化和动脉粥样硬化。

safironil 是一种新型抗纤维化化合物，是胶原蛋白合成的竞争性抑制剂。safironil 在体外实验中对由胶原蛋白I mRNA 或平滑肌α-actin 水平监测的成纤维细胞的激活，以及由I 型和III 型胶原蛋白和层粘连蛋白生产判断的纤维生成有抑制作用。safironil 在不改变总羟脯氨酸的情况下对肝脏肉芽肿的大小没有影响，但通过增加III 型和减少I 型胶原的沉积改变了纤维化的模式。

Thioacetamide（TAA）是一种间接性肝毒剂，常用于诱导实验性肝损伤。TAA 经 CYP2E1 代谢生成活性代谢物，与蛋白质和脂质共价结合，引发氧化应激和小叶中央坏死，导致肝细胞坏死及以 M1/M2 巨噬细胞为主的炎症反应，常用于构建慢性肝纤维化和肝性脑病以及肝癌模型。

Sinapinic Acid (Synapoic acid) 是从 Hydnophytum formicarumJack. 根中分离到的酚类，是HDAC 抑制剂，对ACE-I 的活性也有抑制作用。它有抗肿瘤活性，诱导肿瘤细胞凋亡，具有抗氧化、抗糖尿病的作用。

Berberine (Umbellatine) 属于生物碱类天然产物，可以激活 AMPK、抑制 DNA 拓扑异构酶、诱导 ROS 生成。Berberine 具有抗肿瘤、抗菌、降血糖、降血脂等生物学活性。

4-Hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid（4-hydroxyproline）是一种非蛋白质氨基酸和存在于胶原蛋白中的内源性代谢物，能够调控胶原蛋白弹性，可用作骨转换和肝纤维化的诊断标志物。

TAT-Gap19 acetate 是 connexin43 hemichannel (Cx43 HC) 的特异性抑制剂。 它穿过血脑屏障并减轻小鼠的肝纤维化。它不抑制相应的 Cx43 GJC。

Fusaric acid 是一种口服有效的多靶点抑制剂，能够抑制 NF-κB、TGF-β1/SMADs 和 PI3K/AKT/mTOR 等纤维化相关信号通路，还能抑制dopamine β-hydroxylase并降低去甲肾上腺素和肾上腺素的内源性水平。Fusaric acid能够激活 Caspase-3/7、 Caspase-8、 Caspase-9 等凋亡相关蛋白酶，诱导氧化应激和凋亡。Fusaric acid 可螯合二价金属阳离子、损伤线粒体膜结构，改善心肌纤维化、缓解心脏肥厚的作用，还能够用于食管癌、肝癌等研究。

Cenicriviroc Mesylate (TBR-652 Mesylate)是一种可口服的双重的CCR2/CCR5拮抗剂，具有抗炎和抗纤维化的作用，能够降低天冬氨酸与血小板比值指数（APRI）和无创肝纤维化指数（FIB-4），主要用于治疗肝纤维化。

Benzyl-α-GalNAc (O-glycosylation-IN-1) 是 O-糖基化的有效抑制剂，用于减少细胞表面粘蛋白的含量，可以抑制人胰腺癌细胞模型黏蛋白 O-糖基化的合成。Benzyl-α-GalNAc 能有效抑制 LX-2 细胞的增殖和活化，并抑制胶原蛋白 I/III 的表达，可用于肝纤维化研究。Benzyl-α-GalNAc 可用于糖生物学、肿瘤转移、肝纤维化及化疗增敏研究。

Fezagepras (Setogepram) 是一种可口服的 GPR40激动剂和GPR84拮抗剂或反向激动剂。它减轻肾、肝和胰腺纤维化，具有抗纤维化、抗炎和抗增殖作用。

BAR-2227 (compound 3a) 作为FXR激动剂与LIFR抑制剂，用于探索肝纤维化与炎症的治疗潜力。

HPG1860 是一种法尼醇 X 受体（FXR）激动剂，能有效激活 FXR 介导的转录活性，其 EC50 值为 18 nM。体内研究表明，以每日 1、3 或 10 mg/kg 给药的 HPG1860 可降低高脂饮食和四氯化碳（CCl4）诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型中的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及总胆固醇水平。HPG1860 还可降低肝脏炎症、脂质积累及纤维化水平。因此，HPG1860 适用于代谢性疾病、肝纤维化、胆汁酸信号转导及 FXR 介导转录调控相关研究。

Anti-NASH agent 2 (compound 21) 是一种能够抑制新生脂肪生成和 α-SMA 基因表达的药物。Anti-NASH agent 2 可有效改善 NASH 小鼠模型中的肝脂肪变性、水肿、炎症浸润及肝纤维化。

VDR agonist 3 (Compound E15) 是一种高效的维生素 D 受体 (VDR) 激动剂。该化合物通过作用于 VDR，有效地抑制 HSC 的活化。在 CCl4 诱导的肝纤维化小鼠模型中，VDR agonist 3 能显著改善肝纤维化，而不会导致高钙血症。

METTL3activator-1 (2-Piperazinecarboxylic acid methyl ester dihydrochloride) 是一种Mettl3激活剂，能够促进Mettl3表达，适用于肝纤维化研究。

FGFRs-IN-1 (Compound A16) 是一种有效的口服FGFR抑制剂，可分别抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，其IC50值为2.3、7、11和163 nM。此外，FGFRs-IN-1 同时抑制VEGFR1/2/3、Abl和Flt3，IC50值分别为61、176、112、26和353 nM，然而对CYP酶的抑制作用较弱。该化合物可降低α-SMA和胶原蛋白I (collagen I) 的表达，并在TGF-β1刺激的A549细胞中抑制上皮-间质转化 (EMT)。在Bleomycin诱导的小鼠肺纤维化模型及CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中，FGFRs-IN-1 显示出抗炎活性。

FXR agonist12 (Compound C7) 是一种可口服的FXR激动剂。在HepG2细胞模型中，它可以下调与胆汁酸合成相关的基因，同时上调与胆汁酸转运相关的基因。FXR agonist12 有效改善ANIT诱导的胆汁淤积，在小鼠的NASH模型中对肝损伤和纤维化有缓解作用。

Hydroxy tipelukast (Compound MN-002) 是 Compound MN-001 的代谢物，是一种具备口服活性且为苯氧烷基羧酸的化合物。Hydroxy tipelukast 能够抑制肝脂肪变性、小叶炎症、肝细胞气球样变和肝纤维化，还可以降低肝脏中的羟脯氨酸水平。这一化合物有望在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的研究中发挥作用。

5-HT2B antagonist-2 (Compound 19c) 是一种5HT2B受体拮抗剂，IC50为1.09 nM。它能够下调与纤维化相关的基因如α-SMA、Timp1、Col1a1和Col3a1的表达，并且显著减少纤维素的沉积。在CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型中，该化合物减少了纤维化面积并抑制了纤维化的进程。5-HT2B antagonist-2 适用于研究免疫炎症相关疾病，尤其是肺纤维化疾病。

Galectin-3-IN-6 (Compound 12) 是一种口服活性的半乳糖凝集素-3 (Gal-3) 抑制剂，对 Gal-3 的 IC50 为 12 nM，Kd 为 13 nM。在 CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤和纤维化模型中，该化合物能够显著降低纤维化标志物胶原蛋白-1 和 α-平滑肌肌动蛋白 (αSMA) 的水平，分别降低 64% 和 71%，显示出良好的抗纤维化活性。Galectin-3-IN-6 适用于纤维化疾病、癌症以及心血管疾病的研究。