liver fibrosis

SEW 2871 是一种可口服的高选择性 S1P1激动剂，EC50为 13.8 nM。它减少血液中的淋巴细胞数量，可用于糖尿病、阿尔茨海默氏病、肝纤维化和炎症相关研究。它激活 ERK、Akt 和 Rac 信号通路，并诱导 S1P1 内在化和再循环。

Enoxaparin sodium 是一种低分子量肝素 (LMWH)，已获得美国 FDA 批准，可用于医疗管理的 ST 段心肌梗死 (STEMI) 或 STEMI 及随后的经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 患者。它与抗凝血酶结合并增强其作用，并抑制凝血因子 XIa、IXa、Xa 和 IIa（凝血酶），从而防止血栓形成。

Icosabutate (NST-4016) 是一种具有口服活性的二十碳五烯酸的衍生物，可抑制 NASH 的肝脏炎症和纤维化，可改善他汀类药物治疗的残留高甘油三酯血症患者的心血管风险状况，降低甘油三脂，可用于研究肝纤维化和动脉粥样硬化。

safironil 是一种新型抗纤维化化合物，是胶原蛋白合成的竞争性抑制剂。safironil 在体外实验中对由胶原蛋白I mRNA 或平滑肌α-actin 水平监测的成纤维细胞的激活，以及由I 型和III 型胶原蛋白和层粘连蛋白生产判断的纤维生成有抑制作用。safironil 在不改变总羟脯氨酸的情况下对肝脏肉芽肿的大小没有影响，但通过增加III 型和减少I 型胶原的沉积改变了纤维化的模式。

Thioacetamide（TAA）是一种间接性肝毒剂，常用于诱导实验性肝损伤。TAA 经 CYP2E1 代谢生成活性代谢物，与蛋白质和脂质共价结合，引发氧化应激和小叶中央坏死，导致肝细胞坏死及以 M1/M2 巨噬细胞为主的炎症反应，常用于构建慢性肝纤维化和肝性脑病以及肝癌模型。

Sinapinic Acid (Synapoic acid) 是从 Hydnophytum formicarumJack. 根中分离到的酚类，是HDAC 抑制剂，对ACE-I 的活性也有抑制作用。它有抗肿瘤活性，诱导肿瘤细胞凋亡，具有抗氧化、抗糖尿病的作用。

Berberine (Umbellatine) 属于生物碱类天然产物，可以激活 AMPK、抑制 DNA 拓扑异构酶、诱导 ROS 生成。Berberine 具有抗肿瘤、抗菌、降血糖、降血脂等生物学活性。

4-Hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid（4-hydroxyproline）是一种非蛋白质氨基酸和存在于胶原蛋白中的内源性代谢物，能够调控胶原蛋白弹性，可用作骨转换和肝纤维化的诊断标志物。

TAT-Gap19 acetate 是 connexin43 hemichannel (Cx43 HC) 的特异性抑制剂。 它穿过血脑屏障并减轻小鼠的肝纤维化。它不抑制相应的 Cx43 GJC。

Cenicriviroc Mesylate (TBR-652 Mesylate)是一种可口服的双重的CCR2/CCR5拮抗剂，具有抗炎和抗纤维化的作用，能够降低天冬氨酸与血小板比值指数（APRI）和无创肝纤维化指数（FIB-4），主要用于治疗肝纤维化。

Fezagepras (Setogepram) 是一种可口服的 GPR40激动剂和GPR84拮抗剂或反向激动剂。它减轻肾、肝和胰腺纤维化，具有抗纤维化、抗炎和抗增殖作用。

BAR-2227 (compound 3a) 作为FXR激动剂与LIFR抑制剂，用于探索肝纤维化与炎症的治疗潜力。

Anti-NASH agent 2 (compound 21) 是一种能够抑制新生脂肪生成和 α-SMA 基因表达的药物。Anti-NASH agent 2 可有效改善 NASH 小鼠模型中的肝脂肪变性、水肿、炎症浸润及肝纤维化。

VDR agonist 3 (Compound E15) 是一种高效的维生素 D 受体 (VDR) 激动剂。该化合物通过作用于 VDR，有效地抑制 HSC 的活化。在 CCl4 诱导的肝纤维化小鼠模型中，VDR agonist 3 能显著改善肝纤维化，而不会导致高钙血症。

METTL3activator-1 (2-Piperazinecarboxylic acid methyl ester dihydrochloride) 是一种Mettl3激活剂，能够促进Mettl3表达，适用于肝纤维化研究。

FGFRs-IN-1 (Compound A16) 是一种有效的口服FGFR抑制剂，可分别抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，其IC50值为2.3、7、11和163 nM。此外，FGFRs-IN-1 同时抑制VEGFR1/2/3、Abl和Flt3，IC50值分别为61、176、112、26和353 nM，然而对CYP酶的抑制作用较弱。该化合物可降低α-SMA和胶原蛋白I (collagen I) 的表达，并在TGF-β1刺激的A549细胞中抑制上皮-间质转化 (EMT)。在Bleomycin诱导的小鼠肺纤维化模型及CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中，FGFRs-IN-1 显示出抗炎活性。

FXR agonist12 (Compound C7) 是一种可口服的FXR激动剂。在HepG2细胞模型中，它可以下调与胆汁酸合成相关的基因，同时上调与胆汁酸转运相关的基因。FXR agonist12 有效改善ANIT诱导的胆汁淤积，在小鼠的NASH模型中对肝损伤和纤维化有缓解作用。

Hydroxy tipelukast (Compound MN-002) 是 Compound MN-001 的代谢物，是一种具备口服活性且为苯氧烷基羧酸的化合物。Hydroxy tipelukast 能够抑制肝脂肪变性、小叶炎症、肝细胞气球样变和肝纤维化，还可以降低肝脏中的羟脯氨酸水平。这一化合物有望在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的研究中发挥作用。

5-HT2B antagonist-2 (Compound 19c) 是一种5HT2B受体拮抗剂，IC50为1.09 nM。它能够下调与纤维化相关的基因如α-SMA、Timp1、Col1a1和Col3a1的表达，并且显著减少纤维素的沉积。在CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型中，该化合物减少了纤维化面积并抑制了纤维化的进程。5-HT2B antagonist-2 适用于研究免疫炎症相关疾病，尤其是肺纤维化疾病。

Galectin-3-IN-6 (Compound 12) 是一种口服活性的半乳糖凝集素-3 (Gal-3) 抑制剂，对 Gal-3 的 IC50 为 12 nM，Kd 为 13 nM。在 CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤和纤维化模型中，该化合物能够显著降低纤维化标志物胶原蛋白-1 和 α-平滑肌肌动蛋白 (αSMA) 的水平，分别降低 64% 和 71%，显示出良好的抗纤维化活性。Galectin-3-IN-6 适用于纤维化疾病、癌症以及心血管疾病的研究。

KYLO-0603 是一种口服有效的选择性 THR-β 激动剂 (EC50: 31.07 nM)，具有显著降低血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果。此化合物通过激活 THR-β 受体来增强 THR 调控基因的表达，包括碘甲状腺原氨酸脱碘酶1 (Dio1)、苹果酸酶1 (Me1) 和甲状腺激素反应 (Thrsp) 基因，同时抑制炎症和纤维化相关基因 (低密度脂蛋白受体 (LDL-R) 基因) 的表达。KYLO-0603 可用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和肝纤维化研究。

CypB-IN-1 (Compound 11) 是一种有效抑制亲环蛋白 B (cyclophilin B) 的化合物，其Kd值为12 nM。CypB-IN-1 可以用于研究代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 及其引发的肝纤维化疾病。

NF-κB/HIF-1α-IN-1 (compound 9c) 是一种高效的NF-κB活化路径阻断剂，其具备选择性抗纤维化特性。此化合物在NCI肿瘤细胞系中无明显细胞毒性，并能在大鼠模型中有效减轻肝纤维化，通过抑制NF-κB和HIF-1α的表达，并诱导Nrf2的产生。

Anti-inflammatory agent 101 (Compound C04) 是一种口服有效的抗炎剂，具有显著的抗脂质积累、抗炎和抗纤维化活性。其作用机制包括减少脂肪酸摄取、刺激脂肪酸氧化及缓解炎症。Anti-inflammatory agent 101 可用于 NASH 及其相关肝纤维化的研究。