glucose tolerance

CCG-1423 是一种选择性 RhoA 通路抑制剂，可抑制 SRF 介导的转录，能抑制细胞的转移前列腺癌PC-3细胞侵袭模型。

AMPK activator 4 是一种有效且具有选择性的AMPK激活剂，不抑制线粒体复合物 I。AMPK activator 4 选择性地激活肌肉组织中的 AMPK且剂量依赖性地改善正常小鼠的糖耐量，显著降低 db db 糖尿病小鼠的空腹血糖水平和改善胰岛素抵抗。AMPK activator 4 具有降血糖作用。

Quercetin-3'-O-phosphate belongs to the class of organic compounds known as flavonols,has been used in trials studying the treatment of Insulin Resistance and Impaired Glucose Tolerance.

Phanginin A 是有效的口服活性SIK1激活剂，通过抑制糖异生、增加p-SIK1表达及降低p-CREB表达，达到降低血糖水平、改善葡萄糖耐量和血脂异常的效果，显示出其在2型糖尿病研究中的潜力。

trans-Cinnamic acid (Myricitrine) 通过改善体内葡萄糖耐量和体外刺激胰岛素分泌而发挥抗糖尿病活性。它是一种杀菌剂，对鱼的病原菌温和气单胞菌的 MIC 值为 250 μg/mL。

Oxfenicine (4-Hydroxy-L-phenylglycine) 是具有口服活性的肉碱棕榈酰转移酶-1 抑制剂。它在缺血期间保护心脏免受坏死组织的损害。它可抑制心脏中脂肪酸的氧化。

HWL-088 is a potent free fatty acid receptor 1 (FFA1 GPR40) agonist. HWL-088 significantly improves glucose tolerance in normal and diabetic models.

KPLH1130，一种选择性丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)抑制剂，在高脂饮食(HFD)喂养的小鼠中提高了糖耐量。KPLH1130 抑制巨噬细胞极化并减轻了炎症反应。

PF-5006739 is an effective and selective inhibitor of CK1δ ε (IC50s: 3.9 nM and 17.0 nM, respectively). PF-5006739 is a potential therapeutic agent for a range of psychiatric disorders with low nanomolar in vitro potency for CK1δ ε and high kinome selecti

SX29为一种口服非竞争性α-glucosidase抑制剂，具IC50值仅为2.12 μM。该化合物展现出显著的降血糖活性，能有效降低糖尿病小鼠的血糖浓度，并增强其糖耐量。

YH18968, 作为GPR119激动剂, 有助于提高葡萄糖耐受性，并增强降低血糖的效果。在与二肽基肽酶4 (DPP-4) 抑制剂联合治疗时，YH18968能够提升正常小鼠中活性GLP-1的血浆水平。

KOTX1 是一种口服有效且选择性的ALDH1A3抑制剂。在糖尿病小鼠模型中，KOTX1 可改善葡萄糖耐量、胰岛素分泌以及血糖水平。

α-Glucosidase-IN-77 (Compound H7) 是一种非竞争性 α-glucosidase 抑制剂，IC50 为 1.25 μM。在小鼠 2 型糖尿病模型中，α-Glucosidase-IN-77 可降低血糖水平、改善葡萄糖耐受性、调节肠道菌群，且表现出保肝作用。

PPARγmodulator-2 (Compound (R)-2n) 是一种PPARγ的可逆调节剂，能够抑制PPARγ配体结合域 (LBD)，其IC50为41 nM。PPARγmodulator-2 可降低血糖水平，改善葡萄糖耐受性和胰岛素耐受性，并在 db db 小鼠模型中展示出抗糖尿病活性。

α-Glucosidase-IN-86 (Compound A4) 是一种具备口服活性的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，IC50为2.72 μM。此化合物在小鼠体内显示出良好的安全性，并能降低糖尿病小鼠的空腹血糖水平，改善葡萄糖耐量，调节血脂，且具有抗氧化作用。α-Glucosidase-IN-86 可用于糖尿病研究。

GLP-1R agonist 30 是一种具口服活性和高选择性的 GLP-1R 激动剂，具有 EC50 值为 0.048 nM。它对 GLP-2R、GIPR 和 GCPR 的 EC50 值均超过 20 μM，展现出卓越的选择性。此化合物显著增强 cAMP 刺激活性，同时降低 hERG 抑制活性，并且拥有良好的吸收率和出色的 β-arrestin 通路选择性。在 B-hGLP1R 基因敲入小鼠模型中，GLP-1R agonist 30 有效提高葡萄糖耐受性和促进胰岛素分泌。

ZP3022是一种兼具glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R)和cholecystokinin 2 (CCK2) receptor的激动剂。它在表达GLP-1R或CCK2 receptor的HEK293细胞中，选择性增加cAMP积累或ERK磷酸化，而在表达CCK1 receptor的HEK293细胞中，该作用较弱（人类受体的EC50分别为0.02, 10.3和>1,000 nM）。ZP3022（40 nM）在体外实验中促进大鼠新生β细胞的增殖，并在大鼠胰岛中以10和100 nM浓度应用时增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌（GSIS），同时以40 nmol/kg剂量每日两次给药可减少大鼠体重。在db/db小鼠中，每日100 nmol/kg剂量的ZP3022增加β细胞和胰腺总体积，同时改善葡萄糖耐量。此外，它在db/db小鼠中降低食物摄入量，但不影响体重。

Linogliride 是一种基于胍的胰岛素分泌抑制剂，也是 pirogliride 的结构类似物，具有降血糖活性。它可以阻断胰腺β细胞膜上对 ATP 敏感的钾通道，从而刺激胰岛素分泌并改善葡萄糖耐受性。

Linogliride fumarate 是Linogliride 的富马酸盐。Linogliride 是一种基于胍的胰岛素分泌抑制剂，也是pirogliride 的结构类似物，具有降血糖活性。它可以阻断胰腺β细胞膜上对ATP 敏感的钾通道，从而刺激胰岛素分泌并改善葡萄糖耐受性。

SIRT6-IN-1, a novel SIRT6 inhibitor, reduces glycemia and improves oral glucose tolerance in unfed wild-type mice.

WB403 is a TGR5 activator. WB403 significantly decreases fasting blood glucose, postprandial blood glucose and HbA1c, improves glucose tolerance in type 2 diabetic mice. WB403 increases pancreatic β-cells and restores the normal distribution pattern of α-

ASP8497 is a potent, long-acting DPP-IV inhibitor that improves glucose tolerance by elevating GLP-1 levels in a glucose-dependent insulin-stimulating manner. The compound is used as a therapeutic agent for impaired glucose tolerance and type 2 diabetes.

AM-2394 是新型的 glucokinase 激活剂 (GKA)。它能够激活葡萄糖激酶 (GK)，EC50=60 nM。

YW1128 is an inhibitor of Wnt/β-catenin signaling with an IC50 value of 4.1 nM in a reporter assay.1 It decreases protein levels of β-catenin in the presence of the GSK3β inhibitor lithium chloride and increases protein levels of Axin1 in HEK293 cells. YW1128 decreases lipid accumulation and the expression of gluconeogenic and lipogenic genes in Huh7 cells. It decreases the hepatic expression of Wnt target genes, improves glucose tolerance, and prevents body weight increases and hepatic lipid accumulation in mice fed a high-fat diet, but not mice fed normal chow, when administered at a dose of 40 mg/kg every other day for 11 weeks.References1. Obianom, O.N., Ai, Y., Li, Y., et al. Triazole-based inhibitors of the Wnt/β-catenin signaling pathway improve glucose and lipid metabolism in diet-induced obese mice. J. Med. Chem. 62(2), 727-741 (2019). YW1128 is an inhibitor of Wnt/β-catenin signaling with an IC50 value of 4.1 nM in a reporter assay.1 It decreases protein levels of β-catenin in the presence of the GSK3β inhibitor lithium chloride and increases protein levels of Axin1 in HEK293 cells. YW1128 decreases lipid accumulation and the expression of gluconeogenic and lipogenic genes in Huh7 cells. It decreases the hepatic expression of Wnt target genes, improves glucose tolerance, and prevents body weight increases and hepatic lipid accumulation in mice fed a high-fat diet, but not mice fed normal chow, when administered at a dose of 40 mg/kg every other day for 11 weeks. References1. Obianom, O.N., Ai, Y., Li, Y., et al. Triazole-based inhibitors of the Wnt/β-catenin signaling pathway improve glucose and lipid metabolism in diet-induced obese mice. J. Med. Chem. 62(2), 727-741 (2019).