target/pi3k/3

PF-04979064 是一种选择性 PI3K mTOR 双重激酶抑制剂，能够抑制 PI3Kα (Ki=0.13 nM) 和 mTOR (Ki=1.42 nM)。

YS-49 是一种PI3K Akt(RhoA 的下游靶标) 的激活剂，可减少 3-甲基胆碱处理的细胞中 RhoA PTEN 的激活。它是异喹啉化合物生物碱，因能激活心脏β-adrenoceptors 而具有强烈的正性肌力作用。它能通过诱导血红素加氧酶来抑制血管紧张素 II 刺激 VSMC 细胞的增殖。

Dactolisib (BEZ235) 是一种可口服的 pan-class IPI3K 和 mTOR 抑制剂，抑制 mTORC1和 mTORC2，作用于 p110α γ δ β和 mTOR，IC50分别为 4 nM 5 nM 7 nM 75 nM 和 20.7 nM。

PF-04691502 是一种有效的选择性 PI3K 和 mTOR 激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。它与人 PI3Kα、β、δ、γ和 mTOR 结合的 Ki 分别为1.8、2.1、1.6、1.9和16 nM。

PI3K mTOR Inhibitor-2 是一种有效的 PI3K 和 mTOR 泛抑制剂，对 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ 和 mTOR 的 IC50 分别为 3.4、34、16,1 和 4.7 nM。 PI3K mTOR Inhibitor-2 具有抗肿瘤活性。

NSC781406是一种高效PI3K 和mTOR 抑制剂，其PI3Kα的IC50值为2 nM。

PQR530 是一具有口服活性，种 ATP 竞争性的，可透过血脑屏障的 PI3K mTORC1 2双重抑制剂，对于 PI3Kα 和 mTOR (分别为 0.84 和 0.33 nM) 的Kd 为亚摩尔。它具有抗肿瘤作用。

Omipalisib (GSK2126458) 是一种磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K) 的小分子吡啶磺酰胺抑制剂，具有抗肿瘤活性。它抑制 p110α β δ γ，mTORC1 2 的活性，Ki 值分别为 0.019 nM 0.13 nM 0.024 nM 0.06 nM 和 0.18 nM 0.3 nM。

Apitolisib (RG 7422) 是一种口服有效的 PI3K 和 mTOR(TORC1 2) 激酶抑制剂，抑制 PI3Kα PI3Kβ PI3Kδ PI3Kγ的活性，IC50值为 5 nM 27 nM 7 nM 14 nM，抑制 mTOR，Ki 为 17 nM。它用于乳腺癌、前列腺癌、肾细胞癌和子宫内膜癌等实体癌的试验研究 。

Gedatolisib (PF-05212384) 是一种高效的双重 PI3Kα (IC50:0.4 nM)，PI3Kγ (IC50:5.4 nM) 和 mTOR (IC50:1.6 nM)抑制剂。它在 mTOR 复合物mTORC1和mTORC2中同样有效。

GNE-490 是一种有效的 pan-PI3K 抑制剂，对 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ 和 PI3Kγ 的 IC50 分别为 3.5 nM、25 nM、5.2 nM、15 nM。 GNE-490 对 mTOR 具有 >200 倍的特异性（IC50 = 750 nM）。

Bimiralisib (PI3K-IN-2) 是一种有效的，可渗透脑的 mTOR PI3K 抑制剂，是一种 mTORC1和 mTORC2抑制剂。它能够抑制 PI3Kα,PI3Kδ,PI3Kβ,PI3Kγ和 mTOR，IC50分别为 33 nM，451 nM，661 nM，708 nM 和 89 nM。

GSK1059615 是一种 PI3Kα β δ γ可逆的抑制剂，同时也抑制 mTOR，IC50值分别为 0.4 nM 0.6 nM 2 nM 5 nM 和 12 nM，已用于研究淋巴瘤、实体瘤、子宫内膜癌、实体瘤癌和转移性乳腺癌治疗的试验。

ETP-45658 (ETP45658) 是一种PI3K 抑制剂，抑制PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和PI3Kγ的IC50值分别为 22.0、39.8、129.0 和 717.3 nM。它可研究癌症，还抑制DNA-PK 和mTOR，IC50分别为70.6 和 152 nM。

WJD008 is a dual inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) mammalian target of rapamycin. WJD008 prevents PI3K signaling and inhibits the proliferation of transformed cells with oncogenic PI3K mutant. WJD008 has antiproliferative and anticlonogeni

Hederacolchiside A1 (Raddeanoside R13) 是从白头翁中分离的一种有抗利什曼原虫和抗肿瘤增殖活性的天然产物。

DS-7423 是PI3K 和mTOR 的有效抑制剂，抑制PI3Kα 和 mTOR 的IC50分别为15.6 nM 和 34.9 nM。DS-7423表现出抗癌活性。

PKI-179 is a potent and orally active dual PI3K mTOR inhibitor, with IC50s of 8 nM, 24 nM, 74 nM, 77 nM, and 0.42 nM for PI3K-α, PI3K-β, PI3K-γ, PI3K-δ and mTOR, respectively. PKI-179 also exhibits activity over E545K and H1047R, with IC50s of 14 nM and 11 nM, respectively. PKI-179 shows anti-tumor activity in vivo[1][2]. PKI-179 inhibits the cell proliferation, with IC50s of 22 nM and 29 nM for MDA361 and PC3 cells, respectively[1].PKI-179 shows inhibitory activity against a panel of 361 other kinases, hERG and cytochrome P450 (CYP) isoforms at concentrations up to >30 μM, but does have activity for CYP2C8 (IC50=3 μM)[1]. PKI-179 (5-50 mg kg; p.o. once daily for 40 days) inhibits the tumor growth and is well tolerated in nude mice bearing MDA-361 human breast cancer tumors[1].PKI-179 (50 mg kg; p.o.) results in good inhibition of PI3K signaling in nude mice bearing MDA361 tumor xenografts[1].PKI-179 exhibits good oral bioavailability (98% in nude mouse, 46% in rat, 38% in monkey, and 61% in dog) and a high half-life (>60 min) [1]. [1]. Venkatesan AM, et, al. PKI-179: an orally efficacious dual phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Oct 1;20(19):5869-73.[2]. Rehan M. A structural insight into the inhibitory mechanism of an orally active PI3K mTOR dual inhibitor, PKI-179 using computational approaches. J Mol Graph Model. 2015 Nov;62:226-234.

PKI-179 is an orally bioavailable dual inhibitor of PI3K and mammalian target of rapamycin (mTOR). In an in vitro enzymatic assay, it potently inhibits PI3K (IC50s = 8, 24, 17, and 74 nM for isoforms α, β, δ, and γ, respectively), two common PI3Kα mutants, E545K and H1047R (IC50s = 14 and 11 nM, respectively), and mTOR (IC50 = 0.42 nM). PKI-179 is selective for PI3K and mTOR over a panel of 361 other kinases at IC50 values up to 50 μM, hERG (IC50 > 30 μM), and cytochrome P450 (CYP) isoforms (IC50s > 30 μM), but does have activity for CYP2C8 (IC50 = 3 μM). It inhibits proliferation through the Akt/mTOR signaling pathway in MDA-361 breast and PC3MM2 prostate cancer cell lines in vitro (IC50s = 22 and 29 nM, respectively) and inhibits tumor growth in an MDA-361 mouse xenograft model when used at a dose of 50 mg/kg.

Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and mammalian target of rapamycin (mTOR) act synergistically in promoting cancer. Wortmannin is a potent inhibitor of PI3K enzymes, while rapamycin blocks mTOR Complex 1 TORC1. Wortmannin-rapamycin conjugate consists of analogs of 17-hydroxy wortmannin and rapamycin conjugated via a prodrug linker. Hydrolysis of the prodrug linker in vivo releases the inhibitors. The wortmannin-rapamycin conjugate inhibits the growth of HT-29 colon tumors and A498 renal tumors in mice better than rapamycin alone. Also, the conjugate, when given in combination with the VEGF-blocker bevacizumab, produces substantial regression of larger A498 tumors. Finally, the wortmannin-rapamycin conjugate is tolerated better than an equivalent mixture of the inhibitors.

GNE-477 是一种高效的双重PI3K(IC50=4 nM)、mTOR(Ki=21 nM) 抑制剂。

Desmethyl-VS-5584 是 VS-5584 的二甲基类似物。其中VS-5584 是mTOR PI3K 抑制剂，专门针对于吡啶 [2,3-d] 嘧啶结构。

25(R,S)-Ruscogenin 能够调节 PI3K Akt mTOR 信号通路，抑制 MMP-2、MMP-9、uPA、VEGF 和 HIF-1α 的表达，阻碍肝癌转移。 它能够抑制 TLR4信号通路，减轻 LPS 诱导的肺内皮细胞凋亡。

BGT226 maleate (NVP-BGT226) 是一种 PI3K mTOR 双抑制剂，针对 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ的 IC50分别是4 nM、63 nM、38 nM，对人头颈癌细胞具有较强的生长抑制活性。