cns penetrant

GSK805 是有效的、具有口服生物利用和中枢神经系统渗透性的 RORγt 抑制剂。

Lu AF27139 是一种有效的选择性 P2X7 受体拮抗剂（人和大鼠的 IC50 分别为 12 和 2.4 nM，小鼠、人和大鼠的 Ki 分别为 22、54 和 13 nM）。 Lu AF27139 可用于中枢神经系统疾病研究。

VU6012962 是一种可渗透 CNS ，可口服的代谢型谷氨酸受体 7 阴性变构调节剂，IC50为 347 nM。

VU6005649 是一种中枢神经系统渗透性的mGlu7/8受体激动剂，对于mGlu7受体和mGlu8受体的EC50分别为 0.65 μM 和 2.6 μM。

VP3.15 dihydrobromide 是一种口服具有活力的、高效的、CNS 可渗透的PDE7-GSK3双重抑制剂，对 PDE7 和 GSK3 作用的IC50值分别为 1.59 μM 和 0.88 μM。它具有神经保护和神经修复作用，可用于研究多发性硬化症 (MS) 潜在的抗炎和促髓鞘再生联合。

AT-007 是口服有效的，中枢神经系统渗透性醛糖还原酶的高效抑制剂， IC50为 100 pM。在 GALT 缺失大鼠中，它降低了有毒的半乳糖醇水平并预防了疾病并发症。

VP3.15 is an orally bioavailable and CNS-penetrant dual inhibitor of phosphodiesterase (PDE)7- GSK3 (IC50s: 1.59 μM and 0.88 μM for PDE7 and GSK-3).

VU0650786 是能透过中枢神经系统的，选择性谷氨酸受体亚型 3 的一种负变构调节剂，IC50值为 392 nM，有抗抑郁和抗焦虑活性。

XPC-6444 is a isoform-selective, and CNS-penetrant inhibitor of NaV1.6 with IC50 of41 nM for hNaV1.6,with anticonvulsant activity.

GLP-1R Antagonist 1 (compound 5d) 是口服有效的、能透过中枢神经系统的，胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP-1R) 的非竞争性抑制，其 IC50 值为 650 nM。

SB-222200 是一种选择性口服活性的，具有血脑屏障渗透性的 NK-3 受体拮抗剂，用于中枢神经系统疾病的研究。

SRX246 has no interaction at V1b and V2 receptors. SRX246 shows negligible binding at 64 other receptors classes, including 35 G-proteincoupled receptors. SRX246 is a potent and CNS-penetrant vasopressin 1a (V1a) receptor antagonist (Ki=0.3 nM for human V

ONO-2920632 是一种具有口服活性且能够渗透中枢神经系统的TREK激活剂，其对TREK-1的EC50为0.3 µM，对TREK-2的EC50为2.8 μM。ONO-2920632 对其他 K2P 通道显示出选择性，相比TASK1、TASK2、TASK3、TRAAK、TWIK2的选择性超过91倍，相比TRESK的选择性为31倍。ONO-2920632 具有镇痛特性，可用于疼痛、偏头痛和神经系统疾病的研究。

ALK2-IN-6 (Compound 14a) 是一种高效且具有中枢神经系统 (CNS) 渗透性的 ALK2 (ACVR1) 选择性抑制剂，其半数抑制浓度 (IC50) 为 9 nM，主要用于弥漫性内生性脑桥胶质瘤 (DIPG) 及相关癌症的研究。

ML289 (VU0463597)是一种高效、选择性的，可透过血脑屏障的 mGlu3 (IC50=0.66 μM) 负变构调节剂。ML289 的选择性是 mGlu2 的 15 倍，对 mGlu5 无活性。

PF-04781340 is an effective, selective, and CNS penetrant agonist of the 5-HT2C receptor.

PF-04781340 is an effective, selective, and CNS penetrant agonist of 5-HT2C receptor.

ML375 is a potent, selective and CNS penetrant M5 negative allosteric modulator (NAM).

ML380 是一种高效的中枢神经系统渗透剂 M5 正变构调节剂，对人和大鼠 M5 的 EC50值分别为 190 和 610 nM。它对 M1 和 M3 mAChR 亚型具有中等选择性，可增加 Ach 对 M5 mAChR 的亲和力。

PF-03463275 is an orally available, CNS-penetrant inhibitor of SLC6A9, a GlyT1 glycine transporter.

PF-06827443 is a orally bioavailable, CNS-penetrant M1-selective PAM with minimal agonist activity.

SB 235375 is a potent and selective antagonist of neurokinin-3 receptor with a low central nervous system-penetrant.

Valiglurax (VU2957)，也称为 VU0652957和 VU2957，是一种强效、选择性、中枢神经系统渗透剂，可口服生物利用的 mGlu4正变构调节剂。VU2957具有良好的跨物种的体内外药理学和药代动力学性质。VU2957被评估为治疗帕金森病的临床前开发候选药物。

Potent positive allosteric modulator of α4β2 nAChRs (EC50 values are 20 and 18 nM for rat and human, respectively). Selective for hα4β2 over hα3β2, hα3β4 and hα7. Inhibits (α4)2(β2)3, muscle-type and Torpedo nAChRs (IC50 values are 0.5, 0.7 and 0.2 μM, respectively), but not (α4)3(β2)2 receptors. Exhibits ability to photoincorporate into aliphatic and nucleophilic amino acid side chains. Hamouda (2016) Photolabeling a nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) with an (α4)3(β2)2 nAChR-selective positive allosteric modulator. Mol.Pharmacol. 89 575 PMID:26976945 |Albrecht et al (2008) Discovery and optimization of substituted piperidines as potent, selective, CNS-penetrant α4β2 nicotinic acetylcholine receptor potentiators. Bioorg.Med.Chem.Lett. 18 5209 PMID:18789861 |Wang et al (2017) Unraveling amino acid residues critical for allosteric potentiation of (α4)3(β2)2-type nicotinic acetylcholine receptor responses. J.Biol.Chem. 292 9988 PMID:28446611