中枢神经系统药物六参数优化（MPO）库

中枢神经系统多参数优化（MPO）评分
设计具有中枢神经系统穿透能力的药物面临的核心挑战在于如何跨越血脑屏障（BBB）。能够穿透血脑屏障的化合物，其理化参数在口服药物性质空间中仅占较小子集。为精准定义中枢神经系统化合物库设计的理化特性，ChemBridge公司采用了Wager等人提出的加权评分方法。目前，CNS MPO评分已成为中枢神经系统导向药物化学领域广泛认可的算法。该算法通过加权评分函数评估六个关键理化性质（clogP、clogD、分子量MW、拓扑极性表面积TPSA、氢键供体HBD及pKa），这些性质与血脑屏障穿透性、CYP介导的代谢作用及多非利特结合抑制密切相关。CNS MPO评分范围为0至6.0，其中≥4.0的评分被广泛用作中枢神经系统治疗领域药物发现项目中筛选先导化合物的阈值。近期一项针对616种化合物脑内游离浓度实测值的研究证实，CNS MPO评分与脑内游离浓度呈正相关。

亮点
• CNS MPO评分为4.0至6.0；
• 使用PAINS、REOS和其他阴性过滤器对化合物进行过滤，并去除羧酸；
• 涵盖了广泛的多样性结构与化学类型，且化合物的三维特征显著增强。

理化性质
• 平均分子量：338.5
• 平均Fsp3值：0.4
• 平均clogP值：1.5
• 平均拓扑极性表面积（TPSA）：67.4
• 平均氢键供体数量：4.0
• 平均氢键受体数量：0.9
• 平均可旋转键数量：4.7